[发明专利]氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于兽用驱虫的化学产品的制备方法。

背景技术

氯硝柳胺哌嗪盐(英文：Niclosamide Piperazinesalt)，是一种广谱、高效、低毒的兽用驱虫药品，在国外广泛用于牲畜驱虫，是发展畜牧业的必备药物。国外畜牧业发达国家对该产品的需求量大，而国际上现仅有极少数国家生产该产品，产量有限。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、步骤简单、反应时间短、后处理方法简单、收率高和产品纯度高的氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法。

一种氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，包括以下步骤：

(1)以摩尔比为1∶(0.5-0.8)的氯硝柳胺和哌嗪为原料，以甲醇、乙醇或甲醇水溶液为溶剂，回流反应2-3小时，得到反应产物，其中所述甲醇水溶液中，甲醇和水的体积比(3-5)∶1，所述氯硝柳胺与溶剂的质量体积比为1g∶(3-5ml)；

(2)将所得反应产物冷却至自然环境温度，析出固体，抽滤，得到滤液和滤饼，所得滤饼离心除去残余的溶剂、洗涤、干燥，得淡黄色结晶性粉末，即为氯硝柳胺哌嗪盐。

氯硝柳胺和哌嗪的化学反应式如下所示：

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，其中所述哌嗪为市购原料，选自无水哌嗪或含有结晶水的哌嗪或六五哌嗪，其中六五哌嗪为哌嗪质量分数为65％的的原料。

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，其中所述含有结晶水的哌嗪为三水哌嗪或六水哌嗪。

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，其中所述洗涤为：先用甲醇洗涤，再用水洗涤。

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，其中所述干燥为：在100-120℃的条件下干燥。

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法，其中所述滤液循环利用。

本发明氯硝柳胺哌嗪盐的制备方法反应条件温和，无需高温高压，在55-64℃的条件下回流反应即可；本方法步骤简单，一步合成，无需精制，即使采用成本较低的六五哌嗪作为原料，在降温时六五哌嗪中未反应的杂质也不会析出，因此无需精制；反应时间短，2-3小时即可结束；后处理简单，通过抽滤、洗涤和干燥即可完成；收率高，可达97％以上；所得产品纯度高，可达98％以上。

具体实施方式

实施例1

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，无水哌嗪(108g，1.255mol)，加入2500ml甲醇中，回流反应3小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤2次，再用水洗涤2次，100℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：98.2％，纯度：98.9％。

实施例2

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，无水哌嗪(168g，1.950mol)，加入3000ml甲醇中，回流反应2小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤3次，再用水洗涤3次，120℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：97.8％，纯度：98.4％。

实施例3

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，三水哌嗪(206g，1.467mol)，加入3000ml乙醇中，回流反应2.5小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤2次，再用水洗涤2次，100℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：97.9％，纯度：98.6％。

实施例4

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，六水哌嗪(379g，1.950mol)，加入4000ml乙醇中，回流反应3小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤3次，再用水洗涤3次，120℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：98.0％，纯度：984％。

实施例5

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，六五哌嗪194g(其中哌嗪含量为126g，1.467mol)，加入3000ml甲醇水溶液中(其中甲醇2250ml，水750ml)，回流反应3小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤2次，再用水洗涤2次，100℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：97.4％，纯度：98.6％。

实施例6

氯硝柳胺(800g，2.445mol)，六五哌嗪227g(147g，1.712mol)，加入4000ml甲醇水溶液中(其中甲醇3333ml，水667ml)，回流反应3小时，降温至室温，抽滤，滤饼离心除去残余溶剂，滤饼先用甲醇洗涤3次，再用水洗涤3次，120℃干燥，得黄色结晶性粉末。收率：97.2％，纯度：98.4％。