[发明专利]一种2-噻吩甲酰氯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体2-噻吩甲酰氯的合成方法。

背景技术

2-噻吩甲酰氯的合成方法是多普抗菌药的原料。现有技术中的2-噻吩甲酰氯的合成方法步骤多，反应复杂，不适用于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种原料廉价易得、反应步骤少、环境污染小、适合大生产的2-噻吩甲酰氯的合成方法。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种2-噻吩甲酰氯的合成方法，其特点是，其步骤如下：

（1）在反应容器中加次氯酸钠，其有效氯含量在13%以上，升温至70~75℃；滴加2-乙酰噻吩，控温75~80℃达1.5~2h，滴加结束后保温反应0.5~1h，在滴加过程中冷凝分出反应副产物氯仿；保温结束后，降温至20℃以下，滴加工业盐酸至pH值0.5~1；继续降温至8~12℃保温0.5~1h，过滤除水，得到2-噻吩甲酸湿品；

再将制得的2-噻吩甲酸湿品一批加入至甲苯，升温60~65℃溶清后分层除水；甲苯溶液搅拌降温析晶，至0~5℃保温2~2.5h，过滤、冰甲苯淋洗、烘干约得2-噻吩甲酸；

所述的次氯酸钠、2-乙酰噻吩与甲苯的质量比为2500：80~110：280~320；

（2）向反应容器中加入甲苯、2-噻吩甲酸、氯化亚砜，升温至65~70℃，保温1-2h，保温结束后降温减压蒸馏回收溶剂至真空-0.95 ~ -0.98MPa，内温80~90℃时停止蒸馏，得2-噻吩甲酰氯粗品；

将2-噻吩甲酰氯粗品用机械真空泵蒸馏，得2-噻吩甲酰氯成品；

所述的甲苯、2-噻吩甲酸与氯化亚砜的质量比为500：130~150：200~2300。

本发明所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法的步骤（1）中，所述的次氯酸钠、2-乙酰噻吩与甲苯的质量比优选为2500：100：300。

本发明所述的2-噻吩甲酰氯的合成方法的步骤（2）中，所述的甲苯、2-噻吩甲酸与氯化亚砜的质量比优选为500：140：214。

本发明2-噻吩甲酰氯的合成方法的合成路线如下：

与现有技术相比，本发明2-噻吩甲酰氯的合成方法工艺更为合理，原料廉价易得，反应步骤少，环境污染小，适合大生产。

具体实施方式

以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。

实施例1，一种2-噻吩甲酰氯的合成方法，其步骤如下：

（1）在反应容器中加次氯酸钠，其有效氯含量在13%以上，升温至70℃；滴加2-乙酰噻吩，控温75℃达1.5h，滴加结束后保温反应0.5h，在滴加过程中冷凝分出反应副产物氯仿；保温结束后，降温至20℃以下，滴加工业盐酸至pH值0.5；继续降温至8℃保温0.5h，过滤除水，得到2-噻吩甲酸湿品；

再将制得的2-噻吩甲酸湿品一批加入至甲苯，升温60℃溶清后分层除水；甲苯溶液搅拌降温析晶，至0℃保温2h，过滤、冰甲苯淋洗、烘干约得2-噻吩甲酸；

所述的次氯酸钠、2-乙酰噻吩与甲苯的质量比为2500：80：280；

（2）向反应容器中加入甲苯、2-噻吩甲酸、氯化亚砜，升温至65℃，保温1-2h，保温结束后降温减压蒸馏回收溶剂至真空-0.95MPa，内温80℃时停止蒸馏，得2-噻吩甲酰氯粗品；

将2-噻吩甲酰氯粗品用机械真空泵蒸馏，得2-噻吩甲酰氯成品；

所述的甲苯、2-噻吩甲酸与氯化亚砜的质量比为500：130：200。

实施例2，一种2-噻吩甲酰氯的合成方法，其步骤如下：

（1）在反应容器中加次氯酸钠，其有效氯含量在13%以上，升温至75℃；滴加2-乙酰噻吩，控温80℃达2h，滴加结束后保温反应1h，在滴加过程中冷凝分出反应副产物氯仿；保温结束后，降温至20℃以下，滴加工业盐酸至pH值1；继续降温至12℃保温1h，过滤除水，得到2-噻吩甲酸湿品；