[发明专利]一种高纯度灯盏花素原料药的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于植物药生产技术领域，具体涉及一种高纯度灯盏花素原料药的制备方法。

背景技术

灯盏花又名灯盏细辛，属菊科短葶飞蓬属植物，学名为Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.Mazz.，是云南特有的野生天然药物资源。灯盏花通过人工驯化种植，2009年红河灯盏花被批准为国家地理标志保护产品。目前常规的高含量灯盏花素原料药的制备方法需使用树脂和大量的丙酮溶剂，产品中残留物质难以控制，且工艺复杂，生产成本高，对人体和环境易造成污染。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种制备高纯度灯盏花素原料药的方法，采用结晶法生产，不使用树脂和丙酮溶剂，解决产品中残留物质难以控制的难题。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现。

除非另有说明，本发明所采用的百分数均为重量百分数。

一种高纯度灯盏花素原料药的制备方法，包括以下步骤：

1、用乙醇提取灯盏花原料得灯盏花素粗品；

2、将步骤(1)所得灯盏花素粗品用35～90℃的水配制成浓度为重量百分数6～10％的溶液，再用碱液调pH值至6.7～7.0，溶解，加入占粗品0.1～5％的活性炭或滑石粉，过滤得到灯盏花素结晶溶液；所述的碱液为氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钾水溶液；

3、调节步骤(2)所得灯盏花素结晶溶液的浓度为6～10％，溶液温度为50～80℃，pH值为6.7～7.0，用结晶罐静置，得到结晶体；

4、收集步骤(3)所得结晶体，用15～30倍水溶解后，再加入等体积乙醇，用酸液调pH值为2.0～2.5，析出黄色沉淀，静置8小时以上过滤，沉淀物用水洗到中性，乙醇脱水，80℃以下减压干燥即得灯盏花素乙素含量不低于90％的灯盏花素产品；所述的酸液为硫酸、盐酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。

进一步将步骤(4)所得产品用15～30倍水溶解后，加入等体积乙醇，用酸液调pH值为2.0～2.5，析出黄色沉淀，静置8小时以上过滤，沉淀物用水洗到中性，乙醇脱水，将沉淀物在80℃以下减压干燥即得灯盏花素乙素含量不低于98％的灯盏花素产品，所述的酸液为硫酸、盐酸、磷酸、醋酸或草酸的水溶液。

本发明制备工艺简单，易于工业化生产，解决了多年来灯盏花素原料药的精制难题，由于结晶法使相同分子有序排列，只有相同晶格分子才能结晶析出，其他物质因晶格不同而与灯盏花素分离，有效克服了溶剂残留的问题，同时除去其他杂质，制备出的灯盏花素原料药达到2010版《中国药典》标准规定。

附图说明

图1为实施例1中灯盏花素粗品的高效液相色谱图；

图2为实施例1所得高纯度灯盏花素原料药产品的高效液相色谱图；

图3为实施例2所得高纯度灯盏花素原料药产品的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明，但附图和实施例并不是对本发明技术方案的限定，所有基于本发明教导所做的变换，均属于本发明的保护范围。

实施例1

用乙醇提取灯盏花原料得灯盏花素粗品，其灯盏乙素含量经检测为80.8％，图1为其高效液相色谱图，检测方法、色谱条件均按2010版《中国药典》规定进行。称取灯盏花素粗品1000g，加入35℃温水配制成重量百分比浓度10％料液，用10％NaHCO₃调pH到6.7-7.0，溶解过滤，滤液用16000r/min连续管式离心机离心，再进行精滤，调节滤液浓度到10％，加热温度到50℃，调pH到6.7-7.0，将滤液装入结晶罐静置，自然降温结晶总耗时60小时；料液温度从50℃降至35℃需时38小时，每小时降温不大于0.39℃；从35℃降至22℃需时22小时，每小时降温不大于0.59℃，养晶12小时，结晶罐夹层冷却水温与结晶液体温差不大于15℃，直到降至22℃，结晶罐转速为3min/360°，结晶罐和出料系统设备均为密闭装置，由无菌压缩空气保持容器内呈正压状态，结晶收率原料干基/湿料干基为70％，取结晶过滤分离出母液，母液用于前道工序配料，取滤饼加入5倍85-90％乙醇洗涤(洗液回收乙醇用于前道工序的配料)，加入15-30倍80℃水溶解，再加入等体积乙醇，过滤，加10％盐酸调pH2.0，静置8小时后过滤，取滤饼用热水洗涤至中性，用少量乙醇脱水，80℃以下减压干燥即得灯盏花素产品。经检测其灯盏乙素含量为91.7％。图2为其高效液相色谱图，检测方法、色谱条件均按2010版《中国药典》规定进行。

实施例2

称取实施例1所得灯盏花素原料产品1000g，配制成重量百分比浓度6％，用10％NaHCO₃调pH7.0，使完全溶解，加入产品重量比3％的针用活性炭，加热至60℃搅拌半小时趁热过滤，所得料液清澈透明，取滤液调节浓度为6.0％，加热到80-82℃，调pH6.7-7.0后，置结晶罐静置结晶60小时，冷却结晶48小时分二阶段进行，滤液温度从60℃降到46℃为一阶段总耗时28小时，每小时降温不高于0.5℃；二阶段为45℃到22℃总耗时20小时，每小时降温不高于1.15℃，养晶12小时；结晶罐夹层冷却水温与结晶液体温差不高于15℃，料液温度降至22℃，罐内转速为3min/360°，结晶罐和出料系统设备均为密闭装置，由无菌压缩空气保持容器内呈正压状态，结晶收率、原料干基/湿料干基为83％，取结晶过滤分离出母液，母液用于前工序的配料，取滤饼加入5倍85-90％乙醇洗涤，洗液回收乙醇用于前道工序的配料，加入15-30倍80℃水溶解，再加入等体积乙醇，过滤，加10％盐酸调pH2.0，静置不低于8小时后过滤，取滤饼用热水洗涤至中性，用少量90-95％乙醇脱水，80℃以下减压干燥即得灯盏花素产品。经检测其灯盏乙素含量为99.6％。图3为其高效液相色谱图，检测方法、色谱条件均按2010版《中国药典》规定进行。