[发明专利]一种岩藻糖化糖胺聚糖衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐，其中：

所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的单糖组成包括D-葡萄糖醛酸或其酯、D-2-脱氧-2-乙酰氨基半乳糖硫酸酯、L-岩藻糖硫酸酯；以摩尔比计，三种组成单糖及其与所含-OSO₃^-基，即D-葡萄糖醛酸或其酯∶D-2-脱氧-2-乙酰氨基半乳糖硫酸酯∶L-岩藻糖硫酸酯∶-OSO₃^-的比例范围为1∶(1±0.3)∶(1±0.3)∶(3.5±0.5)；其中，括D-葡萄糖醛酸的酯化程度不低于20％；

所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的重均分子量范围为3000～20000Da；

所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的多分散指数介于1.0至1.8之间。

2.如权利要求1中所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，

式(I)中：

n是均值为3～22的整数；

-D-GlcUAEs-β1-，为-β-D-葡萄糖醛酸酯-1-基；

-D-GalNAc-β1-，为-β-D-N-乙酰氨基半乳糖-1-基；

L-Fuc-α1-，为α-L-岩藻糖-1-基；

R₁为-H或D-GalNAcS-β1-；

R₂是-H、-4-[(L-FucS-α1-O-)-D-GlcUAEs]；

R’相互独立地为-H或-OSO₃^-；

R是H，或C1-C6直连或支链的烷基、烯基、烷氧烷基、羟基；C6-C12的取代芳基、取代环烃基、取代的杂环基；其中，以摩尔分数计，R为非氢基团的比例不低于20％。

3.如权利要求1或2所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯中的酯化程度不低于80％；所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的重均分子量范围为6000～15000Da；所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的多分散指数值介于1.1至1.5之间。

4.如权利要求3所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯是棘皮动物门海参纲动物体壁和/或内脏提取获得的岩藻糖化糖胺聚糖及其解聚产物的羧基酯化衍生物。

5.如权利要求4所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述岩藻糖化糖胺聚糖的来源动物是棘皮动物门海参纲动物体壁和/或内脏，所述棘皮动物门海参纲动物包括但不限于梅花参、巨梅花参、刺参、格皮氏海参、黑乳参、蛇目白尼参、绿刺参、红腹海参、中华海参、海地瓜和糙海参。

6.如权利要求2所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R为烷烃基或芳香基或杂环基；所述的烷烃基包括甲基、乙基、烯丙基、烯丁基；所述的芳香基包括苄基。

7.如权利要求1或2所述中的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐是岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的碱金属、碱土金属盐及有机铵盐。

8.如权利要求7所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐是岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的钠盐、钾盐或钙盐。

9.如权利要求1所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯及其药学上可接受的盐的制备方法，所述的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯的制备方法是：

(1)以棘皮动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖为原料，通过糖醛酸羧基酯化反应获得岩藻糖化糖胺聚糖的羧基酯化产物，所得羧基酯化产物通过解聚反应获得所需分子量范围的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯产物；或

(2)以棘皮动物体壁和/或内脏来源的岩藻糖化糖胺聚糖之解聚产物为原料，通过糖醛酸羧基酯化反应获得羧基酯化的所需分子量范围的岩藻糖化糖胺聚糖羧酸酯产物。