[发明专利]一种含有α-叔胺基团的N-酰基环脲衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制备技术领域，具体地说是一种含有α-叔胺基团的N-酰基环脲衍生物的制备方法。

背景技术

酰基环脲作为一类重要的医药、农药及高分子材料合成中间体，近年来逐渐引起了化学家们的关注。N-酰基取代环脲不仅是合成聚氨酯的重要中间体 (EP 0240370)，而且在不对称合成方面有重要应用(Tetrahedron Lett. 1999, 40, 7143)。此外N-酰基取代环脲衍生物在除草方面也表现出了良好的生物活性 (U.S. Patent 0 311 589 )。杂环化合物尤其是氮杂环类化合物具有明显的生物活性可作为抗菌剂广泛应用于医药、农药等领域(J. Heterocyclic Chem. 2005, 42, 483, J. Heterocyclic Chem. 2005, 42, 153, J. Heterocyclic Chem. 2005, 42, 1405, J. Med. Chem. 2005, 48, 5140, J. Med. Chem. 2002,45, 2720, J. Med. Chem. 2006,49, 2512, Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 1119 )。基于酰基环脲类衍生物和氮杂环化合物在医药领域的广泛应用，开发新的、合成方法简单的含有多重生物活性基团的N-酰基环脲类衍生物引起人们广泛的关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型含有α-叔胺基团的N-酰基环脲类衍生物及其制备方法，使用仲胺与1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮为原料，无机碱存在条件下，乙腈作溶剂，常压一步合成具有多活性位点的含有α-叔胺基团的N-酰基环脲衍生物，产物分离收率较高。

本发明的目的是这样实现的：

一种含有α-叔胺基团的N-酰基环脲类衍生物具有以下结构通式： 

式中为含氮杂环类叔胺基、脂肪族叔胺基或芳香族叔胺基。含氮杂环类叔胺基包括苯并咪唑基、咪唑基、苯并三氮唑基、吗啡啉基、哌啶基、吡咯基或2-硫代苯并噻唑基；脂肪族叔胺基包括二环己胺基、二异丁胺基、二异丙胺基或二乙胺基；芳香族叔胺基包括N-甲基苯胺基。

所述的含有α-叔胺基团的N-酰基环脲类衍生物的制备过程如下：

其步骤：

在氮气气氛下，将1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮加入到已搅拌回流一小时的无机碱、仲胺和溶剂组成的体系中，回流反应1～8小时，减压除去溶剂，加入二氯甲烷，用水及饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，减压除去溶剂，柱色谱分离得所述含有α-叔胺基团的N-酰基环脲类衍生物；其中：

仲胺与1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的物质的量之比为1～2∶1；无机碱与1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的物质的量之比为0.5～1∶1，溶剂的体积与1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的重量比为15～8∶1；所述无机碱为无水碳酸氢钠或无水碳酸钾；所述溶剂为乙腈。

本发明所用原料价廉易得，制备含有α-叔胺基团的N-酰基环脲类衍生物步骤简单，在1-(卤代乙酰基)-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮基础上常压一步合成，反应安全，便于操作，后处理简便，而且分离收率较高。该类化合物可能在医药、农药等领域有着潜在的应用价值。

具体实施方式

下列实施例用来进一步对本发明作详细说明，但不意味着限制本发明。

实施例1

1-[2-(1-苯并咪唑)乙酰基]-3-[(6-氯-3-吡啶)甲基]-2-咪唑啉酮的制备