[发明专利]一种普拉克索及其二盐酸盐一水合物的工业化制备方法

权利要求书

1.一种普拉克索的制备方法，其特征是包括以下步骤：将(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑、NaBH₄和I₂在溶剂中进行还原反应，反应后处理反应液得(S)-(-)2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑、NaBH₄和I₂的反应温度为20～50℃，反应时间为4～12小时；(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑：NaBH₄：I₂的摩尔比为1∶1∶0.4～1∶5∶2，其中NaBH₄与I₂的摩尔比大于2:1。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑、NaBH₄和I₂的反应温度为35-40℃，反应时间为6-10小时；(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑：NaBH₄：I₂的摩尔比为1∶2.5∶1～1∶3∶1.25，其中NaBH₄与I₂的摩尔比大于2:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，反应物是按下列方法加入的：先将(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑和NaBH₄加入到溶剂中，然后再在-30～10℃下滴加I₂的四氢呋喃溶液，I₂在四氢呋喃中的浓度为30-40wt%。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：在-5～0℃下滴加I₂的四氢呋喃溶液，I₂在四氢呋喃中的浓度为30-35wt%。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所用溶剂为四氢呋喃，四氢呋喃的体积（L）为(-)2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑重量（kg）的5-10倍。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，反应液的处理方法是：反应液冷却至10℃以下，加入盐酸使残余的硼烷和硼氢化钠分解完毕，然后减压蒸馏回收部分溶剂，剩余的反应液加入氢氧化钠溶液并降温至10℃以下，析出大量固体，固体析出完全后分离、洗涤、干燥得(S)-(-)2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：反应液的处理过程中，盐酸的浓度为15-37wt％，盐酸溶液的体积（L）为NaBH₄的重量(kg)的10-15倍，加入盐酸后，在40℃反应30min；氢氧化钠溶液的浓度为20-30wt%，加入量至反应液pH为11-12。

9.一种普拉克索二盐酸盐一水合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：将按照权利要求1所述的普拉克索的制备方法制得的普拉克索在溶剂存在下与浓盐酸进行反应得普拉克索二盐酸盐一水合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征是：普拉克索与浓盐酸的摩尔比为1∶2.01～2.6；所述溶剂为醇和酮中的一种或几种，溶剂的体积用量（L）为 (S)-(-)2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑重量(kg)的6-12倍；反应温度为5-15 ℃，反应时间为0.5-20h。