[发明专利]一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种富马酸喹硫平缓释片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。其病因尚未完全阐明。精神分裂症病程多迁延并呈进行性发展，如早期发现应尽早给予合理治疗，多数患者预后较为乐观，少数患者由于治疗不及时，不合理，拖延了时间，贻误诊断治疗，使病情缓慢进展，甚至失去了治疗良机，出现精神衰退，成为精神上的残废，对个人和社会危害极大。

喹硫平是一种非经典抗精神病药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富马酸盐。喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，结构与氯氮平和奥氮平相似，同属多受体作用药。其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺D₂受体和5-HT₂受体。药理实验显示喹硫平在脑中对五羟色胺（5-HT₂）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D₁和多巴胺D₂受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。

目前喹硫平普遍的剂型是25mg、100mg、200mg和300mg普通片剂，国内常规口服剂量为：初始剂量为每次25mg，每日2次。每隔1~3日增加25mg，逐渐增至治疗总剂量每日300~600mg，通过2~3次服药。喹硫平口服吸收快速，约1.0～1.8小时血药浓度达峰值，消除半衰期较短。总体说来，患者每日用药较为频繁，又由于精神分裂症患者需要长期用药，给患者及家属带来极大的不便及痛苦。

因此需要研发一种喹硫平缓释片剂，延长药物的释放时间，使药物释放尽量稳定，提高药效，方便使用，降低用药频率。

缓释片剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通片剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的片剂。缓释片剂具有如下优点：①对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性，使用方便；②血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性；③可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。

现有技术中，专利公告号为CN101347413B的中国发明专利公开了包含喹硫平或其药学上可接受的盐、具有pH依赖性溶解度的缓释骨架材料以及药学上可接受的赋形剂，其中缓释材料为pH不小于5时迅速溶解的聚丙烯酸树脂、纤维素衍生物中的一种或一种以上的混合物。但上述专利中所述实施例在胃中释放较快，胃中2h即超过释放40%，可能导致体内血药浓度过高；释放较慢的实施例所加辅料过多，增大片重，不利于患者服用；释放更慢的实施例在肠中12h仅释放60%的药物，释放不完全，达不到期望的药效。专利号为CN 200710043404.9的中国发明专利公开了一种由喹硫平、有机酸、水溶性高分子材料、肠溶材料、蜡类以及水不溶性高分子材料的缓控释制剂组合物，其中采用肠溶性材料作为功能性包衣材料，阻止药物在胃液中的溶出，蜡类材料和水不溶性高分子材料用于控制胃液或肠液中药物的溶出。但专利中所述实施例的高分子材料占约50%，比例较大，导致药物片重较大，服用不便。公开号为CN101002737A的中国发明专利申请公布说明书公开了一种含有喹硫平和喹硫平骨架材料及附加剂的缓释制剂，所述的缓释骨架材料包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料，所述亲水凝胶缓释骨架材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆的一种或一种以上的任意组合；溶蚀性缓释骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇中的一种或一种以上的任意组合；水不溶性缓释骨架材料为乙基纤维素或/和玉米朊。但是上述专利所使用的蜡类材料十六醇对环境及人体均有一定的危害性和刺激性，且制备工艺较为复杂。

发明内容

本发明的目的是提供一种富马酸喹硫平缓释片，延缓药物富马酸喹硫平的释放速度，降低患者用药频率为一日一次，使药物的释放更加稳定，提高药效。