[发明专利]维持口腔健康的组合物及方法

说明书

本申请是申请日为2004年8月10日，申请号为200480029485.1(国际申请号为PCT/US2004/025899)，发明名称为“维持口腔健康的组合物及方法”的发明专利申请的分案申请。

优先权

本申请要求2003年8月11日提交的美国临时专利申请序号60/494,169的权益。

发明背景

龋齿的特征在于牙齿的无机部分的溶解，这可导致牙齿疼痛和丧失活力，迫使人们作出补牙或拔牙的花费。在美国龋齿影响50％的年龄5-9岁的儿童、67％的年龄12-17岁的青少年和94％的年龄≥18岁的成年人(Morbidity and Mortality Weekly Reports 51：144-147，2002)。清洁的牙齿不会腐蚀；然而即使用力的清洗也难以使牙齿保持充分的清洁。已经发展了各种各样的方法来预防或减缓龋齿的发生，包括例如给饮用水添加氟化钠、氟硅酸钠或氢氟硅酸，以及给局部用制剂包括牙膏(dentifrices)和口腔清洗剂(mouthrinses)添加氟化钠或氟化亚锡。也已经应用通过以聚合材料或密封剂(sealants)包封牙齿的方法来预防龋蚀；然而这些技术花费很高，也可能需要以磷酸刻蚀牙齿，且也可能只对还没有发生龋蚀的幼儿有作用。抗菌剂，包括抗生素，也已经被推荐为一种对于龋齿的治疗。抗生素杀灭在口腔中负责产酸的细菌如变异链球菌(streptococcus mutans)，但抗生素在杀灭口腔中的细菌时不是选择性的，它们同时也杀灭了存在于口腔中的有益的细菌。这可导致在口腔中的微生物不均衡，从而导致严重的后果。因此，在本领域中需要治疗和预防龋齿的更有效的方法。

伴放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)(Aa)是早发性牙周炎包括局限型和泛发型青春期前的牙周炎、局限型和泛发型青少年牙周炎和快速进展型或难治性成人牙周炎的主要的病原体。破坏性的牙周病的最终的有害影响是牙齿的丧失。美国的一项全国调查显示局限型青少年牙周炎的患病率(prevalence)是0.53％，而泛发型青少年牙周炎的患病率是0.13％。Loe&Brown，J.Periodontol.62：608-616(1991)。许多研究的发现支持以下结论：早发性疾病在其他工业化国家中是相似的，而在发展中国家中更频发。Loe&Brown，J.Periodontol.62：608-616(1991)。

另外，某些类型的成人牙周炎，一般说来是影响超过半数成年人群的极常见疾病，很可能是由口腔固有的一组选择的微生物所引起的。这些微生物包括Aa、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、福赛斯拟杆菌(Bacteroides forsythus)、齿垢密螺旋体(Treponema denticola)、直肠弯曲杆菌(Campylobacter rectus)和腐蚀艾肯菌(Eikenella corrodens)。

对于治疗各型牙周炎可应用抗生素的、手术的和机械的疗法，但都比不上预防其发生。已经广泛地应用四环素来治疗早发性牙周炎。然而，还有一种担心，涉及产生四环素抗药性菌株以及其他病原微生物过度生长的可能性。考虑到牙周病的发生率，在本领域中需要安全的预防和治疗策略。根据最近的关于牙周感染作为对于全身疾病(例如冠心病)的危险因素的可能作用的关注，牙周病的控制也非常重要。因此，治疗和预防早发性牙周炎、局限型和泛发型青少年牙周炎和快速进展型或难治性成人牙周炎的方法也是本领域需要的。

发明概述

本发明提供维持口腔健康，例如治疗和/或预防牙周炎、龋齿、在口腔中念珠菌属(Candida)或真菌的过度生长、口臭、口腔干燥导致的龋齿、口腔细菌传染或疾病，以及口腔外伤的方法和组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于维持口腔健康的益生菌(Probiotics)。

益生菌是有生机的单独的或者混合培养的微生物，作用于动物或者人时可通过改善其固有的微生物丛(microflora)的性质而对其宿主产生有益的作用。传统上，益生菌的应用集中于胃肠健康的常规范畴，但已经有人建议应用有益的生物体来预防或治疗其他疾病，包括应用于保持阴道和泌尿道的健康的途径。在本发明中应用益生菌来维持口腔健康。