[发明专利]硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮衍生物、其制备及应用

权利要求书

1.式(I)所示的硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物，

其中：R₁选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、溴、氯中的一种；

R₂为2，3，4位单取代或二取代的苯基，所述取代基为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、溴、氯、硝基、羧基、氰基、酯基中的一种或二种。

2.权利要求1所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

(1)将式(a)所示取代胺与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成式(b)所示的N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺；

(2)将N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，在醇钠作用下发生Dieckmann缩合和酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)；

(3)N-取代哌啶-4-酮(d)的两个活泼亚甲基与芳香醛在碱的作用下进行两分子脱水反应得到N-取代苄基-3，5-双苄叉基-哌啶-4-酮(e)；

(4)N-取代苄基-3，5-双苄叉基-哌啶-4-酮(e)和硫脲在氢氧化钠作用下缩合即得到通式为(I)的目标化合物。

3.根据权利要求2所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述反应中的溶剂为低级醇。

4.根据权利要求3所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：所述低级醇为甲醇。

5.根据权利要求2所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述醇钠选自甲醇钠或乙醇钠中的一种。

6.根据权利要求2所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述醇钠为甲醇钠。

7.根据权利要求2所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

8.根据权利要求7所述硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物的制备方法，其特征在于：所述碱为8-15％质量浓度的氢氧化钠。

9.权利要求1所述化合物在抑制白血病K562、卵巢癌HO-8910和肝癌SMMC-7721细胞增殖活性中的应用。