[发明专利]抗肝纤维化或肝硬化的医药组合物及保健食品

说明书

本申请要求台湾专利申请99145162号(申请日2010年12月22日)和100126138号(申请日2011年7月25日)的优先权。

技术领域

本发明系关于山酮衍生物(xanthone derivatives)用于预防或治疗肝纤维化、肝硬化及肝炎之用途，特别是关于山竹素(mangostin)用于治疗或预防肝纤维化、肝硬化及肝炎之用途。

背景技术

肝炎是指肝细胞损伤发炎，通常由滤过性病毒、酒精及药物所引起。常见的肝炎为病毒造成的病毒性肝炎，根据病毒种类可分为A、B、C、D型等肝炎。当病毒进入人体后，对肝细胞造成程度不一的损害时，表现出的症状称为急性肝炎。急性肝炎通常在一至两个月内痊愈，但如果未完全痊愈而持续肝炎的症状超过六个月以上，则转变为慢性肝炎。慢性肝炎可包括肝纤维化及肝硬化等症状。

肝纤维化是指肝脏纤维性结缔组织异常增生，被认为是在肝脏组织修复时，肝细胞死亡(necrosis)与肝脏再生之间的平衡受到破坏，造成细胞外基质(例如胶原蛋白)过度沉积的结果。引发肝细胞死亡的因素包括外在因素，例如病毒、酒精，或内在因素，例如自体免疫异常。从细胞层面来看，肝细胞的疾病及死亡会活化库弗氏细胞(Kupffer’s cell)、内皮细胞等，使TNF-α、TNF-β、PDGF被释放出来。这些细胞激素被认为会进一步活化肝脏星状细胞(hepatic stellate cells)，引发细胞生长及胶原蛋白的合成，进而造成肝纤维化。

肝纤维化是慢性肝炎发展成肝硬化的一种持续性病理变化，通常在肝硬化初期被发现。肝纤维化初期具有一定的可逆性，在造成病因的刺激停止后，增生的胶原纤维可以逐渐被再吸收，使肝脏结构部分恢复正常。但若造成病因的因素持续存在，则肝脏结缔组织逐渐纤维化，使肝脏的正常结构遭到破坏，逐步发展为肝硬化。因此，早期发现及早期治疗，在肝纤维化的治疗上可达到极高的复原效果。而且如果可抑制或控制肝纤维化的发生或发展，预期可同样地预防或治疗肝硬化症状。

美国专利案US 7,094,797B2揭露一种脏器纤维化之抑制剂，包括以组氨酸(histidine)及/或半胱氨酸(cysteine)为活性成分，半胱氨酸(cysteine)与组氨酸(histidine)的比例为1∶0.1～10。

再者，美国专利案US 7,54,437B2揭露一种治疗纤维化的方法，包括施用哺乳类动物zvegf-3拮抗剂作为有效成分，zvegf-3拮抗剂为专一性连接zvegf-3二元蛋白之单株抗体，包括抗-zvegf-3抗体、连接zvegf-3变异体多胜肽的受体等。

又，美国专利案US 7,078,045B2揭露一种治疗及预防肝纤维化及肝硬化之医药组合物，以5-(2-吡井基)-4-甲基-1，2-二硫醇-3-硫酮(5-(2-pyrazinyl)-4-methyl-1，2-dithol-3-thione；oltipraz)及二甲基-4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二亚甲基二氧二苯基-2，2’-二羧酸酯(dimethyl-4，4’-dimethoxy-5，6，5’，6’-dimethylene dioxybiphenyl-2，2’-dicarboxylate；DDB)重量比为5∶1～1∶5作为主要成份。

本发明基于对肝炎及肝纤维化的治疗以及对肝硬化的预防，发展出以萃取自天然植物所得之化合物，测试其对肝炎、肝纤维化及肝硬化的影响，遂完成本案发明。

发明内容

本案一实施例系提供一种抗肝炎之医药组合物，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及医药上可容许载体。

本案另一实施例，系提供一种抗肝炎之保健食品，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及医药上可容许载体。

本案再一实施例系提供一种治疗肝纤维化之医药组合物，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及医药上可容许载体。

本案另一实施例系提供一种抗肝纤维化之保健食品，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及可容许的载体。

本案再一实施例系提供一种预防肝硬化之医药组合物，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及医药上可容许载体。

本案更一实施例系提供一种预防肝硬化之保健食品，包括一活性成分为山酮衍生物(xanthone derivatives)及可容许的载体。