[发明专利]一种经济实用、环境友好的制备芒果苷元的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种经济实用、环境友好的制备芒果苷元的方法。

背景技术

芒果苷元，英文名norathyriol，天然存在于金丝桃科金丝桃属植物元宝草(Hypericum sampsonii Hance)、藤黄科植物地耳草(Hypericum aponicum Thunb.Ex Murray)等多种植物中。近年研究发现，芒果苷元为芒果苷的活性代谢产物(Wang，Hui；Ye，Guan；Ma，Chun-Hui；Tang，Yi-Hong；Fan，Ming-Song；Li，Zhi-Xiong；Huang，Cheng-Gang.Identification and determination of four metabolites of mangiferin in rat urine.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis(2007)，45(5)，793-798；Sanugul，Kanjana；Akao，Teruaki；Li，Yan；Kakiuchi，Nobuko；Nakamura，Norio；Hattori，Masao.Isolation of a human intestinal bacterium that transforms mangiferin to norathyriol and inducibility of the enzyme that cleaves a C-glucosyl bond.Biological & Pharmaceutical Bulletin(2005)，28(9)，1672-1678.)，具有抗氧化、抑制PTP1B活性、降血糖、抗肿瘤、降尿酸和抗痛风等多种药理作用(徐琛，何凤霞，等.CN20091014185.5；吕冬，张昊，等.CN200810196777.4；吴秋叶，陈万生，等.CN200610117200.0；李玲，陈植和.CN200810058019.6；李学坚CN200610079234.5；Hu Hong-gang，Wang Ming-juan，Zhao qing-jie等，中国化学快报，2007，18(11)，1323-1326；Hu Hong-gang，Wang Ming-j uan，Zhaoqing-jie  et al.Chemistry of Natural Compounds，2007，43(6)，663-666)。芒果苷元结构式如下：

目前，芒果苷元主要从植物中提取分离得到，数量极少，仅能满足部分药理实验之用。

关于芒果苷元的人工全合成，早在1968年就有文献报道(Bhatia，V.K.；Seshadri，T.R.Tetrahedron Letters(1968)，(14)，1741-2)，但该文献采用的方法收率极低，原料来源受限，缺乏实际应用价值。1980年，Masao Fujita等对上述方法进行了改进，但仍然存在合成路线长、收率低(仅7％左右)等问题(Masao Fujita，Takao Inoue，Chem.Pharm.Bull，28(8)，2482-2486，1980)。

近年来，随着研究的深入，芒果苷元的全合成有了新进展，公开了芒果苷元的六步法合成工艺和四步法合成工艺。

第一种，六步法合成工艺(李玲，宋流东，等.CN102002031A)：以3，4-二羟基苯甲酸甲酯和3，5-二甲氧基苯酚为起始原料，其合成路线如下所示：

该方法存在以下问题：

1、反应路线过长，总收率极低，缺乏经济实用价值。该方法共包括六步反应，第一步收率99.6％，第二步收率98％，第三步收率46％，第四步收率20％，第五步收率95％，第六步收率60％，六步总收率仅5.1％。

2、大量使用硫酸二甲酯、溴素、三溴化硼、甲磺酸等高毒性、高危险、高污染试剂，对人身、环境危害大，操作使用困难。

3、第四步反应使用价格较为昂贵的碳酸铯、碘化亚铜、N-N-二甲基甘氨酸盐酸盐等试剂，成本高。而且，该步反应时间很长(24小时以上)，副产物多，需采用硅胶柱层析(MPLC层析)才能分离产物，操作费工费时，劳动强度大。

4、第六步反应在-78℃的极端低温条件下进行，反应时间长达80小时左右，反应条件极端苛刻，而且副产物多，同样需要采用费工费时的MPLC层析才能使产物分离。