[发明专利]头孢替唑钠的制备方法无效

专利信息
申请号: 201110252673.2 申请日: 2011-08-30
公开(公告)号: CN102286001A 公开(公告)日: 2011-12-21
发明(设计)人: 张秋荣;可钰;刘宏民;季聪慧;蒋腾飞;杨志华 申请(专利权)人: 郑州大学
主分类号: C07D501/36 分类号: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/06
代理公司: 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 代理人: 时立新
地址: 450002 河南*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 头孢 替唑钠 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种头孢替唑钠的制备方法,其特征在于,所述头孢替唑钠按如下方法制备:

(1)1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯的合成:将1H-四氮唑乙酸和2-巯基-1,3,4-噻二唑溶于有机溶剂中,在0℃~4℃的温度下加入催化剂对甲基苯磺酸或者二环己基碳二亚胺,反应结束后过滤即得1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯;所用有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃中的一种或几种混合;1H-四氮唑乙酸、2-巯基-1,3,4-噻二唑与对甲基苯磺酸的摩尔比例为1.05~1.10:1.00:0.1;1H-四氮唑乙酸、2-巯基-1,3,4-噻二唑与二环己基碳二亚胺的摩尔比例为1.05~1.10:1.00:1.10;           

(2)头孢替唑酸的合成:将7-氨基头孢烷酸和醋酸钠或者碳酸氢钠加入水和乙醇的混合溶剂中,在0℃至5℃下加入步骤(1)所制得的1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯,而后温度升至30℃进行反应,再加相转移催化剂和有机溶剂,温度升至58℃至62℃反应;HPLC监测反应完成,过滤,滤液用酸调节pH至2.0~3.0,过滤即得头孢替唑酸;相转移催化剂为季铵盐三乙基苄基氯化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三乙基氯化铵、四甲基氯化铵或二茂铁季铵盐;所用有机溶剂为乙酸乙酯、环己烷、甲苯中的一种或几种;7-氨基头孢烷酸、1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯、与相转移催化剂的摩尔比例为1.00:1.05~1.10:0.15;     

(3)头孢替唑钠的合成及纯化:将步骤(2)所得的头孢替唑酸粗品加入到含等摩尔量的碳酸氢钠的水溶液和异丙醇中,搅拌,蒸去部分溶剂,搅拌析晶,过滤即得头孢替唑钠。

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