[发明专利]一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的二乙酰氨乙酸乙二胺的晶体化合物，还涉及其药物组合物。 

背景技术

二乙酰氨乙酸乙二胺为我国自行研制的新型止血药，能促使纤维蛋白原变为纤维蛋白，并能促使血小板释放凝血活性物质，加速血液凝固。主要应用于消化道出血、眼鼻出血、妇科出血、痔疮出血、外科出血等，均有较好疗效，已广泛应用于临床。 

目前关于二乙酰氨乙酸乙二胺，已有很多的文献和专利报道。 

专利申请03111213.7公开了一种二乙酰氨乙酸乙二胺的冻干粉针剂、大容量注射剂及其制备方法。其冻干粉针剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、冻干支持剂、pH调节剂，重量份数为：二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，冻干粉支持剂0～100份，pH调节剂0～10份；大容量注射剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、渗透压调节剂、pH调节剂，重量份数为：二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，渗透压调节剂0～100份，pH调节剂0～10份。 

专利申请200310111341.8公开了一种二乙酰氨乙酸乙二胺粉针制剂及其制备方法，其中含有单位剂量的二乙酰氨乙酸乙二胺0.2～1.2g，并至少含有一种药学上可接受的赋形剂、pH调节剂、抗氧剂、稳定剂等；并且以在容器中以单位剂量形式提供。或者仅含有单位剂量的二乙酰氨乙酸乙二胺0.2～1.2g，并且以在容器中以单位剂量形式提供。从而克服二乙酰氨乙酸乙二胺水针的不足，用于预防和治疗各种原因出血的治疗。 

专利ZL 200510039248.X公开了一种注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的冻干粉针，制剂由二乙酰氨乙酸乙二胺、注射用水经冻干制备成冻干粉剂。 

由于二乙酰氨乙酸乙二胺的水针稳定性稍差，市场上出现了很多二乙酰氨乙酸乙二胺的冻干粉针剂型，由于二乙酰氨乙酸乙二胺很难在较短的时间内冻干，并形成干燥、疏松的冻干粉，发明人从二乙酰氨乙酸乙二胺的原料入手，制备出了一种二乙酰氨乙酸乙二胺的新晶型，从而解决了这一难题，并且该晶体制备得到的二乙酰氨乙酸乙二胺的稳定性更好，更适宜用于水针和粉针的制备。 

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种新的二乙酰氨乙二胺化合物。 

本发明的第二发明目的在于提供这种二乙酰氨乙二胺化合物的药物组合物。 

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为： 

本发明涉及一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.0°、10.0°、17.8°、18.2°、24.0°、26.0°和26.5°显示有特征峰，其化学式如式I所示： 

本发明的第一优选技术方案为：所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物晶体的制备方法为，将二乙酰氨乙酸乙二胺固体溶解于蒸馏水中，在25℃～45℃，优选30℃～40℃条件下加入无水乙醇与无水丙酮的混合溶剂，混合溶剂加完后降温至5℃～15℃，优选10℃～15℃，得到晶体后静置；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～5小时，得到二乙酰氨乙酸乙二胺晶体。 

本发明的第二优选技术方案为：所述的无水乙醇与无水丙酮的混合溶剂的体积与二乙酰氨乙酸乙二胺固体水溶液的体积为2～5∶1，优选2.5～3.5∶1。 

本发明的第三优选技术方案为：所述的无水乙醇、无水丙酮的体积比为1∶0.2～0.8，优选1∶0.25～0.75，更优选1∶0.25～0.5。 

本发明的第四优选技术方案为：无水乙醇与无水丙酮的滴加的速度为2～5ml/分钟，优选2.5～4.5ml/分钟。 

本发明的第五优选技术方案为：滴加无水乙醇与无水丙酮时搅拌速度为30～60转/分钟，优选45～60转/分钟。 

本发明的第六优选技术方案为：混合溶剂加完后降温的速度为2～6℃/min，优选2.5～3.5℃/min。 

本发明还涉及一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，所述的组合物包括二乙酰氨乙酸乙二胺晶体和药用辅料。 

所述的药物组合物为冻干粉针剂或水针剂。 

所述的冻干粉针剂的组成为：二乙酰氨乙酸乙二胺晶体10重量份，赋形剂0～1重量份， 赋形剂选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐，并不限于此； 

所述的水针的组成为：二乙酰氨乙酸乙二胺晶体10重量份，辅料0.1～1重量份，辅料自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐、氯化钠，并不限于此。