[发明专利]一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物

权利要求书

1.一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为8.0°、10.0°、17.8°、18.2°、24.0°、26.0°和26.5°显示有特征峰，其化学式如式I所示：

2.根据权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物晶体的制备方法为，将二乙酰氨乙酸乙二胺固体溶解于蒸馏水中，在25℃～45℃，优选30℃～40℃条件下加入无水乙醇与无水丙酮的混合溶剂，混合溶剂加完后降温至5℃～15℃，优选10℃～15℃，得到晶体后静置；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～5小时，得到二乙酰氨乙酸乙二胺晶体。

3.根据权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，所述的无水乙醇与无水丙酮的混合溶剂的体积与二乙酰氨乙酸乙二胺固体水溶液的体积为2～5∶1，优选2.5～3.5∶1。

4.根据权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，所述的无水乙醇、无水丙酮的体积比为1∶0.2～0.8，优选1∶0.25～0.75，更优选1∶0.25～0.5。

5.根据权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，无水乙醇与无水丙酮的滴加的速度为2～5ml/分钟，优选2.5～4.5ml/分钟。

6.根据权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，滴加无水乙醇与无水丙酮的二时搅拌速度为30～60转/分钟，优选45～60转/分钟。

7.根据权利要求1所述乙酰氨乙酸乙二胺化合物，其特征在于，混合溶剂加完后降温的速度为2～6℃/min，优选2.5～3.5℃/min。

8.权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的药物组合物，其特征在于，所述的组合物包括二乙酰氨乙酸乙二胺晶体和药用辅料。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括冻干粉针剂或水针剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，

所述的冻干粉针剂的组成为：二乙酰氨乙酸乙二胺晶体10重量份，赋形剂0～1重量份，赋形剂选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐；

所述的水针的组成为：二乙酰氨乙酸乙二胺晶体10重量份，辅料0.1～1重量份，辅料自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐、氯化钠。

11.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例称取二乙酰氨乙酸乙二胺晶体加入到注射用水中，然后在上述溶液中按比例加入山梨醇，加注射用水至全量的80％，搅拌溶解，加入质量百分比为0.01～0.04％的药用活性炭，吸附15～30分钟，以φ0.45μm微孔滤膜脱炭，补加灭菌注射用水至全量；

(2)以φ0.22μm微孔滤膜精滤，分装；

(3)将步骤(2)得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得；

所述的冷冻干燥方法为：先将冻干箱温度降至-40～-45℃，放入滤液预冻2～3小时，迅速降温至-45～-55℃，保持1小时；抽真空，在3～6小时内升温至-5～-10℃，最后在1～3小时内升温至40℃保持2～3小时。