[发明专利]一种生物碱它波宁的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体的说是一种生物碱它波宁的制备工艺。

背景技术

它波宁，英文名称Tabersonine，CAS NO 4429-63-4，其化学名称为Aspidospermidine-3-carboxylic acid,2,3,6,7-tetradehydro-(5α,12β，19γ)-methyl seter,分子式为C₂₁H₂₄N₂O_2，分子量为336.42。通常为油状液体，纯度较高为白色粉末固体，其盐酸盐为C₂₁H₂₄N₂O₂HCl,熔点为196℃，[α]_D²⁵-318^。（C=0.58，乙醇），IR：λcm^-1:3365,1690,1630,1615;UVλmax(Loge):228(4.03),298(4.02),331(4.16)。

它波宁是一种很好的药材，有降压、抗肿瘤、降血糖和利尿作用以及用于中风后遗症、缺血性高血压脑病和脑血管病引起的抑郁、焦虑不安和情绪不稳。适用于早衰性脑退化的症状消除，如眩晕、头疼记忆力衰退等，同时也是合成抗癌药物长春胺和长春西汀的重要原料。

目前它波宁有两种制备工艺，一种是全合成法；另一种是生物提取法，主要是从非洲马铃果的种子中提取。

对于生物提取法而言，专利US3758478、US3892755和CN101250188A公开的技术方案，存在以下问题：

1.提取中用到大量的低沸点、易挥发的溶剂，如：二氯甲烷、氯仿、石油醚、甲醇或乙醇等溶剂中的一种或多种，经多次提取、分离及蒸发，大生产实践证明，提取到合格的它波宁，溶剂损失量均超过了25%，工业化成本高。

2.均用到大量的稀酸水（均在2%以下）萃取洗涤产品，需处理的废水量大，没有提及节水措施。

3.为了纯化产品，有的专利用到多次结晶法，提取率低；有的用到大孔吸附树脂提纯，一是需用大量的洗脱溶剂，需回收循环利用；二是需多次活化处理再生树脂，需用到大量稀酸、稀碱和醇类等溶剂；三是大孔吸附树脂价格昂贵，目前价格为200元/Kg；四是所用的树脂量大，提取1公斤马铃果种子（约含20克的生物碱它波宁），需10公斤的大孔吸附树脂，否则提取的它波宁含量达不到98%以上。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物碱它波宁的制备工艺，以解决现有技术的提取溶剂消耗量大、废水处理量大；提纯及树脂柱纯化分离困难及成本偏高，不利于工业化大生产的问题。

本发明的技术方案主要包括以下步骤：

一、马铃果种子的处理：用压油机将种子压碎，收集油相，压榨饼再经粉碎机粉碎成80目-100目，待用；

二、溶剂提取：二甲苯与粉碎物质量比为2-5 ：1，加热至温度35℃-55℃，搅拌3小时，降温至20℃，抽滤至干，减压回收溶剂，残留油相与压榨收集油相合并，待用；

三、酸水萃取洗涤：将步骤一和二的合并油相分为二份，其中一份以二甲苯与油相质量比为5-10：1稀释后，搅拌30分钟；用质量百分比浓度为2.5%-3.5%的硫酸水溶液分2-3次萃取洗涤；每次萃取洗涤时搅拌1小时，静止2小时，分层，分离出有机相和酸水相；第一次萃取洗涤的酸水相为Ⅰ，第二次萃取洗涤的酸水相为Ⅱ，第三次萃取洗涤的酸水相为Ⅲ；另外一份油相用同样方法萃取洗涤，硫酸水溶液用酸水Ⅱ、酸水Ⅲ替代，第一次酸水洗涤用酸水Ⅱ，第二次用新硫酸水溶液或第一次酸水洗涤用酸水Ⅱ，第二次用酸水Ⅲ，第三次用新硫酸水溶液；合并洗涤酸水，待用； 

 四、酸水纯化：将步骤三中合并的酸水，加入脱色剂、油性杂质吸附剂，控制pH=2-3，搅拌2-5h，过滤，酸水待用；

五、碱化、萃取：纯化后的酸水，用质量百分比浓度为20%的氨水调pH=8.5-10，再用酸水重量的10%-15%的回收二甲苯，萃取2-3次，合并萃取分层后，分离出的二甲苯，再加入二甲苯质量5%-7%的干燥剂元明粉，搅拌干燥2小时，过滤，减压蒸干溶剂，得到生物碱它波宁。

本发明的优点是：

1）、采用压榨粉碎和溶剂提取相结合的提取方式，将提取溶剂量大大减少，现有工艺提取1吨马铃果种子，约需周转10吨溶剂，本发明只需3-4吨。