[发明专利]甲硝唑氯化钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，具体涉及一种制备甲硝唑氯化钠注射液的方法。

背景技术

甲硝唑氯化钠注射液主要用于厌氧菌感染的治疗，如抗阿米巴、抗滴虫等厌氧菌感染，其主要成份为甲硝唑。给药方式通常为静脉滴注。合格产品为无色或几乎无色的澄明液体。

现有的生产工艺是将甲硝唑与氯化钠分别进行浓配，然后将药液合并。这种制备方法生产的甲硝唑氯化钠注射液常温储存下，久置后甲硝唑易结晶，会使注射液产生白点，稳定性不佳。

发明内容

本发明要解决的技术问题是如何提高甲硝唑氯化钠注射液的稳定性。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种甲硝唑氯化钠注射液的制备方法。

本发明所述的甲硝唑氯化钠注射液的制备方法包括如下步骤：将甲硝唑用注射用水溶解后进行超滤，将甲硝唑滤液和氯化钠在浓配罐中进行一次性配制，加入活性炭，煮沸，冷却脱炭后将甲硝唑氯化钠溶液移入稀配罐，在稀配罐中再次加入活性炭，过滤。

具体地，本发明制备甲硝唑氯化钠注射液的方法包括如下步骤：

1)浓配：将甲硝唑用4-6倍注射用水溶解，超滤；向浓配罐中加入注射用水，在搅拌下加入甲硝唑滤液和氯化钠，充分溶解，开启蒸汽阀，加入活性炭吸附10-30分钟，然后将所得药液煮沸10-20分钟，关闭蒸汽阀，冷却；

2)稀配：向稀配罐中加入注射用水，在搅拌下加入经钛棒脱炭过滤后的浓配药液，充分溶解，加入活性炭，加入注射用水至配制量，脱炭，用0.45μm过滤器回滤15-30分钟，冷却；

3)检验、洗瓶、灌装、封口、灭菌。

优选地，使用前，所述浓配罐和稀配罐分别用注射用水煮沸回滤10-15分钟。

步骤1)中，活性炭的加入量按重量体积比为0.02W/V％，步骤2)中活性炭的加入量按重量体积比为0.01W/V％。因活性炭对甲硝唑有吸附作用，所以应严格控制活性炭用量。

步骤1)中冷却的温度范围为50℃-75℃，优选70℃-75℃。

步骤2)中冷却的温度范围为40℃-60℃，优选50℃。

步骤3)中所述洗瓶的压力为0.4-0.6MPa；灌装前药液经0.22μm滤器过滤；所述灭菌为在117-122℃灭菌35-40分钟，优选在117℃灭菌35分钟。

步骤3)中检验的内容包括检测甲硝唑、氯化钠含量，pH值及可见异物检查，其中pH值的范围为4.8～6.4。若含量、pH值不在规定范围内要进行适当调整。

本发明的步骤1)和2)均在万级洁净区内完成。洗瓶、灌装、封口、均在万级环境下局部百级操作。

本发明的方法与现有工艺的主要区别为：

1.甲硝唑用注射用水溶解后超滤；

2.甲硝唑与氯化钠在浓配罐一次性配制，在稀配罐再次用活性炭吸附过滤。

本发明的有益效果如下：

本发明先将甲硝唑用注射用水溶解后进行超滤，这样可以保证甲硝唑原料的纯净度，为解决甲硝唑氯化钠注射液久置易析出结晶和产生白点的问题奠定基础。步骤1)中的煮沸步骤非常关键，可以进一步解决甲硝唑氯化钠注射液易产生白点的问题。

本发明的方法中，将甲硝唑与氯化钠在浓配罐一次性配制，可以使二者充分混合并充分溶解于注射用水中；在稀配罐再次用活性炭吸附过滤时，活性炭的用量减少，仅为浓配时的一半，这样可以减少活性炭对甲硝唑的吸附。

本发明的制备方法能提高甲硝唑氯化钠注射液长期储存的稳定性，不会析出结晶和产生白点，有利于有效控制制药企业生产甲硝唑氯化钠注射液的质量。

附图说明

图1为本发明的甲硝唑氯化钠注射液的生产工艺流程图；

其中，六边形表示在万级区操作，椭圆形表示在万级环境下局部百级操作，矩形表示在一般区操作。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

甲硝唑氯化钠注射液的处方：

规格：

1配制

1.1生产前检查

1.2领料

1.3计算：按批量和处方计算实际投料量，并复核。

甲硝唑实际投料量(Kg)＝每升投料量(Kg)×配液量(L)

氯化钠实际投料量(Kg)＝每升投料量(Kg)×配液量(L)

浓配时活性炭实际投料量(Kg)＝体积(L)×0.02％(Kg/L)

稀配时活性炭实际投料量(Kg)＝体积(L)×0.01％(Kg/L)