[发明专利]抗肿瘤可注射水凝胶及其制备方法和用途无效
申请号: | 201110184892.1 | 申请日: | 2011-07-01 |
公开(公告)号: | CN102846539A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 朱雯;陈永明 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | A61K9/00 | 分类号: | A61K9/00;A61K47/34;A61K47/48;A61P35/00 |
代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人: | 李柏 |
地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肿瘤 注射 凝胶 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的抗肿瘤可注射水凝胶中包含有双亲性嵌段共聚物、疏水性抗肿瘤药物、α-环糊精和水,其中,所述的抗肿瘤可注射水凝胶中的双亲性嵌段共聚物的质量百分数含量为1.5%-10%,疏水性抗肿瘤药物的质量百分数含量为0.1%-5%,α-环糊精的质量百分数含量为8%-14%,余量为水;
所述的双亲性嵌段共聚物是聚乙二醇-嵌段-聚酯两嵌段共聚物、泊洛沙姆或它们的混合物;
所述的泊洛沙姆的结构为聚乙二醇-嵌段-聚丙二醇-嵌段-聚乙二醇三嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的抗肿瘤可注射水凝胶中包含有含有聚乙二醇链段的聚合物,所得的抗肿瘤可注射水凝胶中的双亲性嵌段共聚物的质量百分数含量为1.5%-10%,疏水性抗肿瘤药物的质量百分数含量为0.1%-5%,α-环糊精的质量百分数含量为8%-14%,含有聚乙二醇链段的聚合物的质量百分数含量为3%-5%,余量为水。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的含有聚乙二醇链段的聚合物是聚乙二醇均聚物、含有聚乙二醇链段的嵌段共聚物或它们的混合物;
所述的聚乙二醇均聚物的数均分子量为2000-20000;所述的含有聚乙二醇链段的嵌段共聚物的数均分子量为5000-15000,其中聚乙二醇链段的质量百分数不低于60%。
4.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的抗肿瘤可注射水凝胶中的所述的疏水性抗肿瘤药物是通过所述的双亲性嵌段共聚物水溶液胶束的形式,以疏水作用负载在所述的双亲性嵌段共聚物上得到载药胶束;其中,所述载药胶束的核为通过疏水作用负载所述的疏水性抗肿瘤药物的双亲性嵌段共聚物的疏水性链段,载药胶束的壳为双亲性嵌段共聚物的聚乙二醇链段;所述的α-环糊精包合所述载药胶束形成包合物,其中,α-环糊精穿入所述聚乙二醇链段并整齐排列在聚乙二醇链段上形成管状结构,相邻的所述的管状结构之间通过氢键作用连接形成微晶区。
5.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的疏水性抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、喜树碱、10-羟基喜树碱、5-氨基喜树碱、长春碱、长春新碱、依托泊苷、顺铂、卡铂、奥沙利铂所组成的组中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的聚乙二醇-嵌段-聚酯两嵌段共聚物选自具有以下结构式(A)、结构式(B)、结构式(C)中的一种或几种的混合物;
上述结构式(A)为聚乙二醇-嵌段-聚己内酯,结构式(B)为聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯,结构式(C)为聚乙二醇-嵌段-聚(乳酸-共聚-羟基乙酸);以上(A)、(B)和(C)式中,R1来源于聚乙二醇链段的末端结构,R1是氢原子、直链或支链的C1-12烷基;m为45-120的整数,n为10-100的整数;x为聚乙二醇-嵌段-聚(乳酸-共聚-羟基乙酸)的聚酯链段中聚乳酸的含量,x为20%-80%。
7.根据权利要求6所述的抗肿瘤可注射水凝胶,其特征是:所述的C1-12烷基是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、癸基或十一烷基中的一种。
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