[发明专利]一种度洛西汀手性中间体的制备方法

权利要求书

1.一种度洛西汀的手性中间体S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，包括如下步骤：

(1)拆分(±)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，从而得到S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇及副产物R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇；

(2)将副产物R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇消旋化，得到(±)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇；

(3)拆分步骤(2)得到的(±)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，从而得到S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇及副产物R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)或(3)中所述的拆分是使用手性酸性物质选择性成盐而进行拆分的。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述手性酸性物质为手性有机酸，选自L-酒石酸、L-酒石酸衍生物或L-樟脑磺酸。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述手性酸性物质与(±)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的摩尔比为0.7～1.0∶1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)或(3)中拆分在溶剂体系中进行，所述的溶剂体系选自低碳链的醇、低碳链的酮、低碳链的羧酸酯的一种或几种，优选自乙酸乙酯、丙酮、乙醇中一种或几种，特优选乙酸乙酯或乙醇。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的制备方法，其中，步骤(2)为，将R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，或者含有S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇和R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的混合物，在醇及酸性介质中，进行消旋化。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述的酸性介质为C1-C6的脂肪族羧酸，优选丙酸、丁酸中的一种或几种。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述醇选自C1-C6的脂肪族醇，特选乙醇。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述的步骤(2)为，将R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，或者含有S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇和R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的混合物加入反应瓶中，加入醇及酸性介质，搅拌均匀，在室温至体系回流温度下反应，然后减压回收醇及酸性介质，残留物中加入水，用碱性物质调pH至10-11，再用溶剂提取，经干燥、浓缩得到消旋化产物(±)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，提取所用的溶剂为乙酸乙酯。