[发明专利]海藻糖酰胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.具有通式(I)的海藻糖酰胺衍生物：

其中，R代表取代芳环、芳杂环；R基团取代基包括苯基、含一个或多个羟基、甲氧基、卤素取代的苯基；苯乙烯基、取代苯乙烯基、吡啶基或吡嗪基。

2.如权利要求1的海藻糖酰胺衍生物，其特征在于通式(I)中的R是2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-羟基苯基、苯乙烯基、3，4-二甲氧基苯乙烯基、2，4-二羟基苯基、4-吡啶基、2-吡嗪基或2，6-二氟苯基。

3.如权利要求1的海藻糖酰胺衍生物，其特征在于是下述化合物之一：

6，6’-双(2-甲氧基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3a)、

6，6’-双(4-甲氧基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3b)、

6，6’-双(2，3-二甲氧基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3c)、

6，6’-双(2，6-二氟苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3d)、

6，6’-双(3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3e)、

6，6’-双(4-羟基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3f)、

6，6’-双(2-羟基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3g)、

6，6’-双(肉桂酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3h)、

6，6’-双(4-吡啶甲酰基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3i)、

6，6’-双(2-吡嗪甲酰基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3j)、

6，6’-双(3，4-二甲氧基肉桂酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3k)、

6，6’-双(2，4-二羟基苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3l)或

6，6’-双(苯甲酰胺基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖(3m)。

4.权利要求1所述的海藻糖酰胺衍生物的制备方法，包括如下步骤：

合成路线如下：

具体操作步骤如下：

(1)将2.5个当量的羧酸溶入一定的溶剂，加入5.0当量的Et₃N和2.5个当量的HATU，搅拌反应1h后，加入1个当量的6，6’-二氨基-2，2，3，3′，4，4′-六(苯甲酰基)-6，6’-二脱氧-α，α-D-海藻糖二盐酸盐，搅拌2h后；分离纯化得中间体化合物(II)；

(2)将中间体化合物(II)溶入一定的溶剂，加入催化量的甲醇钠，搅拌5h；纯化后即得海藻糖酰胺衍生物(I)。

5.权利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的羧酸为：2-甲氧基苯甲酸、4-甲氧基苯甲酸、2，3-二甲氧基苯甲酸、2，6-二氟苯甲酸、3，4，5-三甲氧基苯甲酸、4-乙酰氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、肉桂酸、异烟酸、吡嗪甲酸、3，4-二甲氧基肉桂酸、2，4-二乙酰氧基苯甲酸、苯甲酸。

6.权利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；步骤(2)中所述的溶剂为甲醇。

7.权利要求4所述海藻糖酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为0℃-25℃。

8.权利要求1-3任一项所述的海藻糖酰胺衍生物在制备抗结肠癌26-L5细胞侵袭与转移的药物中的应用。

9.一种抗结肠癌26-L5细胞侵袭与转移的药物组合物包括权利要求1-3任一项所述的海藻糖酰胺衍生物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。