[发明专利]2-硫代喹唑啉衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物及其合成方法，属有机化学技术领域。

背景技术

4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物具有多种药理活性，例如抗分支杆菌，抗真菌，抗疟疾，抗高血压，抗组胺剂，局部麻醉，抗帕金森，强心药，抗癌，抗病毒，胸甘酸合成酶抑制剂。据报道，某些4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物表现出潜在的神经活性，比如镇痛，消炎，抗惊厥。除此之外，该类化合物还可以阻断多种天然生物碱，因此，该类化合物的合成一直受到化学和药物科学工作者的广泛关注。据报道，该类化合物的合成方法主要有以下几种：1，硫代异氰酸酯与邻氨基苯甲酸及其衍生物反应；2，胺，二硫化碳，邻氨基苯甲酸及其衍生物；3，苯胺与2-异硫氰酸酯苯甲酸；4，苯基氨基硫脲与邻氨基苯甲酸反应；5，邻氨基苯甲酰胺，苯胺与硫光气反应。虽然这些合成方法有些是非常有用的，但是其中大多数都有一个或其他限制，如：涉及两个或更多的步骤，使用有毒化学品，例如硫光气，反应条件苛刻，反应时间长，产量低，原料不易得到。因此，进一步发展快速，高效，产率高的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物的合成方法是十分必要的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物。

本发明所要解决的另一种技术问题是提供了一种快速、高效、产率高的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物的合成方法。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物，其特征在于：其分子式如下式I：

其中，所述的R为脂肪类基团或者芳香类基团。

以上所述的一种4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物技术方案中：所述的R优选为脂肪基或芳基。

本发明所要解决的另一个技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种如以上技术方案所述的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物的合成方法，其特点是，其步骤如下：

(1)邻氨基苯甲酰胺的制备：将靛红酸酐与胺反应得到邻氨基苯甲酸，反应时以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，靛红酸酐与胺的摩尔比为1∶1～1.5，在微波条件下40～60℃反应5-15分钟，或者在传统热反应条件下80～100℃反应0.5-4小时，反应得到邻氨基苯甲酰胺；

(2)成品制备：将邻氨基苯甲酰胺与二硫化碳反应得到4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物；在微波加热反应条件下，120℃～130℃下反应10-20分钟，且原料邻氨基苯甲酰胺与二硫化碳的比例是1毫摩尔∶0.2-1ml；在传统热反应条件下，120℃～130℃下反应4-5小时，且原料邻氨基苯

甲酰胺与二硫化碳的比例是1毫摩尔∶2-10ml。

以上所述的合成方法的步骤(1)中，所述的胺优选为脂肪胺或者芳胺。

本发明所述的传统热反应条件的加热方式可以为燃气灯，电热套，水浴，油浴，水蒸气浴，沙浴，盐浴，金属浴等等。

本发明所述的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物的鉴定采用了红外光谱与氢谱：红外光谱采用布鲁克FT-IR-TENSOR-27光谱仪，溴化钾压片；氢谱采用布鲁克超导核磁共振仪(Bruker DPX 400MHz spectrometer)，常用四甲基硅烷作为标准物质，二甲基亚砜做溶剂。

得到的红外光谱图(图略)中：红外：3201cm^-1，N-H键伸缩震动；1689cm^-1，说明存在C＝O；1208cm^-1，说明存在C＝S。

得到的氢谱图(图略)中：核磁：13.09，NH峰；7.97-7.20，苯环峰；5.67，CH₂峰。

从红外光谱图与氢谱图可以证明，本发明合成方法得到的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物与理论产物结构一致。

以下是关于本发明方法制得的4-氧-2-硫-1，2，3，4-四氢喹唑啉衍生物的活性。

1、尿素酶活性测试方法：