[发明专利]抗肿瘤抗生素安可霉素及其衍生物

权利要求书

1.安可霉素及其酯类衍生物，其特征是，所述衍生物具有以下通式结构：

其中，R可以是COOCH₃、COOCH₂(CH₃)₂或COO(CH₂)₂CH₃(CH₃)₂。

2.制备权利要求1所述衍生物的方法，其主要步骤是：

A、通过对链霉菌C-9095(2011年5月9日送交中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，保藏编号No.4831)的发酵提取，获得发酵产物安可霉素；

B、将安可霉素己糖环上5’位羧基，通过不同的化学合成方法，分别连接甲基、异丙基、异戊基进行酯化，以获得甲酯、异丙酯和异戊酯三个安可霉素酯类衍生物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，安可霉素的制备首先是将链霉菌菌株C-9095斜面培养物，接种于葡萄糖-淀粉-牛肉膏-鱼蛋白胨-黄豆饼粉种子培养基，28℃培养24-48小时，转种于葡萄糖-淀粉-酵母粉-黄豆饼粉发酵培养基中，28℃培养96小时后收获发酵液；然后过滤发酵液，滤液经活性炭柱吸附，活性部分去除丙酮，通过强酸性阳离子树脂柱，活性部份除氨，冷冻干燥得淡黄色粉末，将该粉末用制备薄层硅胶层析板分离纯化，得到核苷肽类化合物，经酸化得到安可霉素。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，将安可霉素溶解于甲醇-二氯亚砜溶液中，室温搅拌反应48小时，反应液减压蒸干，用制备薄层硅胶层析板分离纯化，得到安可霉素甲酯。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，将安可霉素溶解于二甲基亚砜中，缓慢滴加丙酮，然后分别加入碘代异戊烷和K₂CO₃粉末，50-55℃反应17小时，反应液减压蒸干，用制备薄层硅胶层析板分离纯化，得到安可霉素异丙酯。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，将安可霉素溶解于25％NaOH的水溶液中，缓慢滴加六甲基磷酰三胺，然后加入溴代异戊烷，28-30℃反应22小时，反应液减压蒸干，用制备薄层硅胶层析板分离纯化，得到安可霉素异戊酯。

7.权利要求1所述安可霉素酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。