[发明专利]大豆苷元-羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包合物及其制备方法，尤其涉及一种采用超临界流体技术制备的大豆苷元-羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法。

背景技术

大豆苷元(Daidzein)，又名黄豆苷元，来源于天然植物大豆和野葛，分子式为C₁₅H₁₀O₄，为异黄酮类化合物，是一种天然的植物雌激素。1972年由我国人工合成，其化学成分为8-β-D葡萄精-4，7-二羟基异黄酮。大豆苷元的化学结构和天然或合成雌激素、抗雌激素化合物相近，研究表明其具有雌性激素样活性和弱的抗雌激素作用，因而在抗肿瘤、心脑血管、抗骨质疏松、抗氧化等方面表现出良好的治疗和预防作用(Bingham S A，Atkinson C，Liggins L，et al.Phyto-estrogens：where are we now.Brit J Nutr，1998，79：393.；Kurzer M S，Xu X.Dietary phytoestrogens.Annu Rev Nutr.1999，17：353.；Sotchell K D，Cassidy A.Dietary isoflavones：biological effects and relevance to human health.J Nutr，1999，129：758S.；ClarksOn T B.Soy phytoestrogens：what will be their role in post-menopausal hormone replacement.Menopause，2000，7：71.)。药理作用研究表明大豆苷元能扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，使冠脉脑血管血流量增加，对高血压病人的头痛、头晕、颈项强痛等症状有明显的改善作用，可明显缓解心绞痛抗心律失常，抗氧化，增强机体的免疫力，降血糖，可改善更年期症候群，强化钙质吸收，预防和治疗神经感觉性耳聋和突发性耳聋。此外还能扩张心脑及外周血管，解除血管痉挛，改善微循环；降低TXA2/PGI2，抑制血小板聚集，降低血液粘滞度；临床上治疗心绞痛、高血压疗效显著，是心血管疾病的良药(叶和杨，邱峰，曾靖等.大豆苷元抗心律失常作用的研究.中国中药杂志，2003，28(9)：853.；周继，李玉白，唐明德.大豆苷元对大鼠骨代谢的影响探讨.南华大学学报医学版.2005，33(3)：342.；Wang H Z，Zhang Y，Xie L P，et al.Effects of genistein and daidzein on the cell growth，cell cycle，and diferentiation of human and routine melanoma cells.J Nutr Biechem.2002，13：421.)。

大豆苷元疗效确切，毒性很低，适合长期用药，具有开发价值。但由于其属异黄酮结构，水溶性相当差，脂溶性也不理想，因而生物利用度差，极大影响了该药物在制剂上的应用和人体内的吸收利用(黄绮红，胡容融.葛根黄豆苷元分散片的制备及其溶出度测定.广东药学院学报，2001，17(2)：87.)。

环糊精包合技术作为一种很好的增溶技术，已应用于大豆苷元的包合，文献(葛月宾，陈大为，谢莉萍，王洪钟，郑桂兰，张荣庆.大豆苷元-羟丙基-β-环糊精包合物的研究.中国中药杂志，2006，31(24)：2039-2041.)采用溶液搅拌法制备大豆苷元-羟丙基-β-环糊精包合物。试验表明羟丙基-β-环糊精能显著提高大豆苷元的溶解度，但是，该制备方法是在pH为12.0的溶液中进行，大豆苷元易产生氧化现象，易引起溶剂残留，该制备方法的另一缺陷是对大豆苷元的包合率不高，制得的包合物如用于注射，会因为制备时所处的高碱性环境而导致产物的pH范围不能满足要求。

公开号为CN1978509A的中国专利公开了一种将大豆苷元与环糊精及其衍生物制备成包合物的技术，其发明是将环糊精与水混合，加入1～0.1摩尔比的大豆苷元加热至50～80℃，滴加氢氧化钠或氢氧化钾碱溶液至体系全溶，热过滤，于35～50℃下搅拌用盐酸或磷酸调pH值至中性析出固体物，冷却，过滤，干燥得固体包合物。该发明制备了包合态的大豆苷元/环糊精组合物，提高了大豆苷元的溶解度。但是该发明是加入无机碱使大豆苷元成盐后，将盐型大豆苷元包合后再酸化，使盐型包合物转化为大豆苷元包合物。其操作复杂繁琐，大豆苷元在成盐过程中易被氧化，制备过程中加热时间过长及加碱过量均会影响包合物的产品质量及产率。