[发明专利]20S-原人参二醇β-环糊精包合物制备及其医药用途和组合物

说明书

技术领域：

本发明属于药学和食品领域，涉及20S-原人参二醇的β-环糊精包合物，可用于抗肿瘤、保肝、降脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能、免疫增强、抗氧化作用、抗衰老医药和食品用途，及其制备工艺和组合物。

背景技术：

20S-原人参二醇(20S-protopanaxdiol，20S-ppD)是利用西洋参Panax quinquefolium L或者人参Panaxginseng中提取、分离、转化而得到的人参皂苷元。国外学者均报道了PPD具有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用。但20S-ppD的水溶性低(不到30μg/mL)，导致其口服生物利用度较低，在一定程度上限制了其临床疗效。陈婧等(《现代药物与临床》2009年06期)制备了，20S-ppD药质体、20S-ppD醇质体、20S-ppD的羟丙基-β-环糊精包合物，并于原20S-ppD药液比较，发现20S-ppD的皮肤剩余量分别为69.6％、86.36％、100％、73.55％，20S-ppD羟丙基-β-环糊精包合物的透皮吸收效果最好。但是由于羟丙基-β-环糊精药用规格较少，20S-ppD羟丙基-β-环糊精包合物具有吸湿性(影响药物的稳定性和安全性)，制备较难，所以，制备一种简单可行的、低成本的、易于口服吸收、稳定的20S-原人参二醇包合物具有重要意义。

本研究发现：最佳比例制备的20S-原人参二醇β-环糊精包合物(下简称20S-ppD-β-CD)，比PPD的羟丙基-β-环糊精包合物具有更好的稳定性，尤其是具有更好的吸湿稳定性；并且通过药物代谢动力学研究发现，口服20S-ppD-β-CD制剂，20S-ppD的生物利用度提高了2倍以上。药理学研究表明，口服20S-ppD-β-CD较口服服用20S-ppD粉末或者其他制剂的疗效提高了1倍上(最低有效剂量下降了1倍)。

本研究通过系统的制剂学、药物代谢动力学和药理学研究，发现了最佳比例制备的20S-原人参二醇β-环糊精包合物促进20S-ppD口服生物利用度的现象。使得20S-ppD-β-CD通过单独使用或加入各种制剂辅料(各种固体制剂、液体制剂、凝胶制剂、缓控释制剂等)制成药用组合物，或与其他中药配伍，可以实现了其在药物、功能食品、保健品和食品中的应用。

发明内容：

本发明的目的在于提供20S-原人参二醇的β-环糊精包合物(下简称20S-ppD-β-CD)，可用于抗肿瘤、保肝、降脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能、免疫增强、抗氧化作用、抗衰老医药和食品用途，并提供其制备工艺和组合物。

本发明所述的20S-原人参二醇的β-环糊精包合物(下简称20S-ppD-β-CD)，其特征是β-环糊精和20S-原人参二醇的重量比为10∶1至1∶2，其中，在1∶1的比例具有最优的效果。

β-环糊精为白色结晶，在水中比较容易结晶。在水中的溶解度比较低，在室温下为1.85％，随着温度增加溶解度增加。不具有吸湿性，但是容易形成稳定的水合物。不溶于一般有机溶剂，但在吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和乙二醇中能够微溶，分子量：1134.99。

β-环糊精用于包合化合物的时候，教科书和各种报道中都是与客体分子至少1∶1摩尔比才能够得到β-环糊精包合物。所以，如果制备20(S)-原人参二醇β-环糊精包合物，理论上、或者依据制剂学上的常规经验，也应该β-环糊精与20(S)-原人参二醇的摩尔比至少大于1∶1，β-环糊精才能够包合住20(S)-原人参二醇。20(S)-原人参二醇的分子量为460，而β-环糊精为1135，所以，他们的重量比应该大于2.5∶1。可是我们在研究过程中，却创新性地发现，β-环糊精与20(S)-原人参二醇的重量比为1∶1时，反倒是最佳的促进20(S)-原人参二醇口服吸收、提高20(S)-原人参二醇生物利用度的比例，这颠覆了教科书和制剂学上的常规经验。我们深入的分析研究发现，由于20(S)-原人参二醇特殊的分子结构(分子被3个羟基包围)，决定了其与β-环糊精相互作用不仅仅是包合作用，尚存在分子间氢键等吸附作用，所以，大大降低了β-环糊精的使用量(是包合作用需要量的1/5)。

20S-原人参二醇(20S-protopanaxdiol，20S-ppD)

本发明的另一个目的在于提供含有20S-原人参二醇的β-环糊精包合物的组合物。

本发明所述的组合物可以制备成：药物、功能食品、保健品和食品。

本发明所述的组合物由上述的20S-原人参二醇的β-环糊精包合物和可接受的载体组成。