[发明专利]一种氯化钾环戊噻嗪缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种氯化钾环戊噻嗪缓释片及其制备方法。

背景技术

环戊噻嗪为中效利尿药，其化学名称为3-环戊甲基-6-氯-3，4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。其分子式：C₁₃H₁₈ClN₃O₄S₂，分子量为379.88，结构式为：

环戊噻嗪适用于多种类型的水肿及高血压病人，亦可用于尿崩症。可抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na⁺和Cl^-的重吸收，从而发挥利尿作用。本品还具有降压作用，用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钠，小动脉壁细胞低钠，通过Na⁺-Ca²⁺交换机制使细胞内Ca²⁺量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张，血压下降。本品还具有增强其它降压药的降压作用及在尿崩症患者，本品具有抗利尿作用，能减少尿崩症病人的尿量。长期或较大剂量服用者应注意补充钾盐或与补钾利尿剂合用，以防低血钾。目前已有环戊噻嗪片剂上市。

氯化钾为调节水盐、电解质及酸碱平衡药，其分子式为KCl，分子量为74.55。

钾是细胞内的主要阳离子，其浓度为150～160mmol／L；而细胞外的主要阳离子是钠离子，钾浓度仅为3.5～5 mmol／L．机体主要依靠细胞膜上的Na^＋-K⁺-ATP酶来维持细胞内的K^＋、Na^＋浓度差。体内的酸碱平衡状态对钾代谢有影响，如酸中毒时H^＋进入细胞内，为了维持细胞的电位差，K^＋释出到细胞外，引起或加重高钾血症．而代谢紊乱也会影响酸碱平衡。正常的细胞内外钾离子浓度及浓度差与细胞的某些重要功能有着密切的关系，包括维持碳水化合物代谢、糖原储存、蛋白质代谢，细胞内渗透压和酸碱平衡，心肌兴奋性和传导性；维持骨骼肌正常张力和神经冲动传导，以及可使肠道、子宫和支气管平滑肌张力上升等。

丙烯酸树脂包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物。广泛用于药物物剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料。

目前国内外均有氯化钾缓释片上市，而未见有关氯化钾环戊噻嗪缓释片的报道。

发明内容

本发明的目的提供了一种含有环戊噻嗪、氯化钾的复方缓释制剂，同时提供了该制剂的制备方法，是应用新型的片剂处方加工工艺制备缓释片。

本专利所制备的氯化钾环戊噻嗪缓释片，在通过利尿药缓解水肿及高血压症状的同时，可以缓慢补充钾离子，从而减少利尿药的副作用。减少患者服药次数、减少血中钾离子的浓度波动，防止了高血钾症等副作用的发生。并且，利用本发明的制备方法制得的片剂，显著减少了片芯中辅料地用量。从而减少片重，增加患者顺应性。

氯化钾环戊噻嗪缓释片的处方为:

氯化钾                                  450g

环戊噻嗪                               0.125g

季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型          10-40 g

季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型          10-50g

水                                     1-20g

乙醇（95%）                         400-1000g

增塑剂                                 4-10g

抗粘剂                                 5-50g