[发明专利]盐酸利莫那班的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(1)4-氯苯甲醛在碱催化作用下与硝基乙烷缩合得1-对氯苯基-2-硝基丙烯(II)；

(2)D-葡萄糖与2，4-二氯苯肼反应得苯腙化合物(III)；

(3)1-对氯苯基-2-硝基丙烯(II)与苯腙化合物(III)在碱性条件下环合反应得吡唑化合物(IV)；

(4)以KMnO₄为催化剂，吡唑化合物(IV)在NaIO₄的碱性溶液中氧化得到羧酸化合物(V)；

(5)羧酸化合物(V)经氯代试剂酰氯化后与N-氨基哌啶反应制成酰胺并成盐得盐酸利莫那班(I)。 

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2.根据权利要求1所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的碱为哌啶、四氢吡咯或吗啡啉。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(1)中，4-氯苯甲醛与硝基乙烷的反应摩尔比为1∶(1～1.5)；反应在溶剂中进行，所述的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；反应温度为60～90℃；反应时间为6～18h。

4.根据权利要求1所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(2)中，D-葡萄糖与2，4-二氯苯肼的反应摩尔比为(1～4)∶1；反应在溶剂中进行，所述的溶剂为水；反应温度为20～60℃；反应时间为6～24h。

5.根据权利要求1所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(3)中，所述的碱为甲醇钠或乙醇钠。

6.根据权利要求1或5所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(3)中，1-对氯苯基-2-硝基丙烯(II)与苯腙化合物(III)的反应摩尔比为1∶(1～1.2)；反应在溶剂中进行，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或环己烷；反应温度为20～40℃；反应时间为1～7天。

7.根据权利要求1所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(4)中，所述的碱性溶液为碳酸钠溶液或碳酸氢钠溶液。

8.根据权利要求1或7所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(4)中，吡唑化合物(IV)与NaIO₄的反应摩尔比为1∶(1～8)；反应在溶剂中进行，所述的溶剂为水和有机溶剂的混合物，所述的有机溶剂为叔丁醇、甲醇或乙醇；反应温度为10～80℃；反应时间为2～8h。

9.根据权利要求1所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(5)中，所述的氯代试剂为草酰氯或氯化亚砜。

10.根据权利要求1或9所述的盐酸利莫那班的合成方法，其特征在于步骤(5)中，羧酸化合物(V)与氯代试剂的反应摩尔比为1∶(1～8)；氯代反应温度为0～40℃；氯代反 应时间为1～6h；N-氨基哌啶的摩尔量为羧酸化合物(V)摩尔量的1～1.5倍；与N-氨基哌啶反应的温度为0～40℃；与N-氨基哌啶反应的时间为0.5～4h；步骤(5)的反应在溶剂中进行，所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。