[发明专利]一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯的药物组合物

说明书

技术领域

本发明公开了一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯的药物组合物，包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烃氧酯，属于医药领域。

背景技术

谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物，主要的两种成分为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯，在未纯化前的谷维素中二者的含量约为70％左右，是谷维素中的主要活性成分。长期研究发现，谷维素具有多种药理活性，如降低血脂、降低胆固醇的吸收、防止脂质氧化、预防心血管疾病、缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍和自律神经失调现象，改善间脑功能失调。

在现有的技术方案中，通常采用采用把谷维素加入植物油、磷脂等表面活性剂作为注射液、脂质体、口服液等。如中国专利CN123428、CN2007100156403等均公开了注射用谷维素植物油溶制剂，是将谷维素溶解于大豆油、油酸乙酯等有机溶剂中从而制备了谷维素的溶液，但是这类制剂仅可以用于谷维素的保存，无法直接应用于人体注射。如果将这些油溶制剂溶解于注射用水或者注射用水溶液，会出现明显的油水二相分层，谷维素沉淀，因此这类制剂无临床应用价值。中国专利申请CN200910211406公开了一种谷维素的微乳制剂，在传统的植物油基础上加入吐温、丙三醇等增溶辅料，制备了微乳。尽管微乳制剂改善了谷维素溶液状态下的粒径，但是一方面该方案需要使用大量的辅料，所得药物质量难于控制，容易产生杂质；另一方面其依旧使用了大分子的油类如十四酸异丙酯、椰子油等，长期稳定性不佳；200710015604公开了一种谷维素的注射液，使用油酸乙酯做为增溶剂，所得的注射液粒径很大，容易产生沉淀；99103000.1公开了一种包含单官能表面活性剂和多官能表面活性剂的水溶性的谷甾醇组合物，由于需要使用多种大分子表面活性剂，其稳定性不佳。200410094556公开了一种谷维素的脂质体，采用磷脂作为辅料，依旧存在粒径较大、长期稳定性差的问题。

上述已经公开的技术方案尽管在解决谷维素水溶性方面取得了一些进展，但效果不尽如人意，因此可以预期这些方案在用于解决水溶性更差的环木菠萝烯醇阿魏酸酯方面效果将会更差。

因此依旧需要一种既能解决环木菠萝烯醇阿魏酸酯的难溶问题，又能具有较好的稳定性的技术方案。

发明内容

在发明人的前期研究中，通过有效的对谷维素中的组分进行分离获得了环木菠萝烯醇阿魏酸酯，该项研究已在申请人早期申请的专利200810114405.2中公开，此专利全文全文引入作为本申请的参考。在针对环木菠萝烯醇阿魏酸酯纯品的研究中申请人发现其在水中的溶解度比谷维素原料更低，仅有谷维素溶解度的1/3左右，传统的用于解决谷维素增溶的技术方案均无法解决环木菠萝烯醇阿魏酸酯的难溶于水的问题。经大量实验研究，申请人意外地发现将环木菠萝烯醇阿魏酸酯加入到熔融状态下的硬脂酸聚烃氧酯中能够得到完全溶解，将这种熔融液中加入水所得到的环木菠萝烯醇阿魏酸酯药物组合物溶液具有优异的稳定性和良好的溶解性。基于这个发现，本发明提供了一种稳定的、显著改善了环木菠萝烯醇阿魏酸酯溶解性的药物组合物，包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烃氧酯。本发明还进一步提供了含有以上药物组合物和其它药学可接受辅料的药物制剂。同时，本发明还提供了以上组合物的制备方法。

本发明公开了一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯的药物组合物，包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烃氧酯。在本发明药物组合物中，环木菠萝烯醇阿魏酸酯和硬脂酸聚烃氧酯的质量比为1∶5-200，优选为1∶10-100，最优选为1∶20-60。

本发明中，环木菠萝烯醇阿魏酸酯并非仅限于申请人在上述内容中提供的该化合物的分离制备方法，采用其他化学合成、分离纯化等技术手段获得环木菠萝烯醇阿魏酸酯，其依旧适用于本发明公开的增溶方案。同时本领域技术人员公知，通过不同的分离方法或者提纯工艺所得到的环木菠萝烯醇阿魏酸酯纯度是具有差异的，然而只要应用本发明的技术方案就能改善环木菠萝烯醇阿魏酸酯在水中的溶解性。