[发明专利]诊断细菌性阴道炎的方法

说明书

技术领域

本发明总体上涉及医学诊断领域。具体地，本发明涉及检测是否存在与细菌性阴道炎有关的细菌以及基于是否存在该细菌确定诊断分数的方法。

背景技术

提供以下描述来帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献都不能被认为是本发明的现有技术。

阴道炎是成年女性最为常见的妇科问题。感染性阴道炎本身主要以三种形式存在：细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎和滴虫性阴道炎。细菌性阴道炎在美国影响了正常临床人群中的高达25%的女性，近乎为念珠菌性阴道炎的两倍，且是阴道感染的最常见形式。细菌性阴道炎是通过兼性厌氧性细菌取代正常阴道菌群引起的。通常，细菌性阴道炎的症状是非特异性的，鉴别诊断困难。

与细菌性阴道炎相关的并发症意味着较多的卫生保健费用负担。例如，细菌性阴道炎的产科并发症包括：早产、出生体重过轻婴儿；羊膜早期破水；羊水感染；产后子宫内膜炎；和绒毛膜羊膜炎。而且，怀疑细菌性阴道炎是大脑性麻痹的多个原因之一。此外，细菌性阴道炎的妇科并发症包括：术后感染；盆腔炎（PID）；异常宫颈涂片；性传播疾病（STD）易感性增加和子宫切除后感染。而且，细菌性阴道炎可潜在地为宫颈上皮内瘤样病变（CIN）发展中的人乳头瘤病毒的辅因子、宫颈癌的先兆。

传统上利用Amsel标准来进行细菌性阴道炎（BV）的诊断，或者通过计算Nugent评分来诊断，该Amesl标准包括下列中的任意三者：阴道分泌物异常、pH值大于4.5、加入氢氧化钾后恶臭、或革兰氏染色剂中存在线索细胞。所述Nugent评分是由测量乳酸杆菌属（Lactobacillus ssp.）、阴道加特纳菌(Gardnerella vaginalis)、拟杆菌属（Bacteroides ssp.）和动弯杆菌属(Mobiluncus)类的物种的相对数量的微观测试确定的。

发明内容

一方面，本发明提供了一种用于诊断对象中的细菌性阴道炎的方法，所述方法包括以下步骤：（a）利用来自所述对象的样本中的一种或多种乳酸杆菌的含量以及两种或两种以上的病原生物的含量来确定单一诊断分数；以及（b）将个体的所述诊断分数与参考分数进行比较以确定细菌性阴道炎的存在，其中，所述单一诊断分数是通过求得所述一种或多种乳酸杆菌的含量的对数函数与所述两种或两种以上的病原生物的含量的对数函数的比率来确定的。在一个实施方式中，所述样本是阴道拭子。

在一个实施方式中，应用于所述一种或多种乳酸杆菌的所述对数函数包括确定所使用的每一种乳酸杆菌的含量的对数的和，且应用于所述两种或两种以上的病原生物的对数函数包括确定所使用的每一种病原生物的含量的对数的和。在一个实施方式中，所述参考分数为大约0.2，小于大约0.2的诊断分数表示存在细菌性阴道炎。

在一个实施方式中，应用于所述一种或多种乳酸杆菌的所述对数函数包括确定所使用的每一种乳酸杆菌的含量的和的对数，且应用于所述两种或两种以上的病原生物的对数函数包括确定所使用的每一种病原生物的含量的和的对数。在一个实施方式中，所述参考分数为大约0.2，小于大约0.2的诊断分数表示存在细菌性阴道炎。

在一个实施方式中，所述样本中的一种或多种乳酸杆菌的含量和两种或两种以上的病原生物的含量是通过检测表示所述一种或多种乳酸杆菌和所述两种或两种以上的病原生物的核酸来确定的。在一个实施方式中，所述检测是通过聚合酶链反应(PCR)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)或核酸杂交进行的。在一个实施方式中，所述检测包括扩增来自所述样本中的所述一种或多种乳酸杆菌以及所述两种或两种以上的病原生物(如果存在的话)中的每一种的片段。在一个实施方式中，所述片断是16S核糖体核糖核酸基因的片段。在说明性实施方式中，所述检测是利用PCR检测系统实现的。

在一个实施方式中，所述一种或多种乳酸杆菌选自嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、詹氏乳杆菌、惰性乳酸杆菌和阴道乳杆菌(Lactobacillus vaginalis)。在一个实施方式中，所述一种或多种乳酸杆菌的含量是利用能够检测乳酸杆菌属的引物检测的。在一个实施方式中，所述能够检测乳酸杆菌属的引物中的至少一种引物选自SEQ ID NO：8-9或其互补链。