[发明专利]因子VIII-Fc嵌合多肽和杂交多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种给有此需要的受试者施用因子VIII的方法，其包括：

以等量的由所述因子VIII部分组成的多肽所需的给药间隔的至少约1.5倍的给药间隔给所述受试者施用治疗剂量的包含因子VIII部分和第二部分的嵌合多肽。

2.权利要求1所述的方法，其中所述嵌合多肽包含Fc部分。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述给药间隔为等量的由所述因子VIII部分组成的多肽所需的给药间隔的至少约1.5至6倍、1.5至5倍、1.5至4倍、1.5至3倍或1.5至2倍。

4.权利要求3所述的方法，其中所述给药间隔为等量的由所述因子VIII部分组成的多肽所需的给药间隔的至少约1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5或6倍。

5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述嵌合多肽的所述给药间隔为约每5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更长时间一次。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述受试者需要预防性治疗。

7.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者需要按需治疗。

8.权利要求7所述的方法，其中所述受试者需要治疗出血事件。

9.权利要求8所述的方法，其中所述受试者需要治疗关节积血、肌肉出血、口腔流血、出血、至肌肉内的出血、口腔出血、创伤、头创伤、胃肠道出血、颅内出血、腹腔内出血、胸腔内出血、骨折、中枢神经系统出血、咽后间隙出血、腹膜后间隙出血或髂腰肌鞘出血。

10.权利要求7所述的方法，其中所述受试者需要手术预防、围手术期处理或手术治疗。

11.权利要求10所述的方法，其中所述手术为小手术、大手术、拔牙、扁桃体切除术、腹股沟疝切开术、滑膜切除术、全膝置换、穿颅术、骨接合术、创伤性手术、颅内手术、腹内手术、胸内手术或关节置换术。

12.权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述嵌合多肽的所述给药间隔为约每24-36、24-48、24-72、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71或72小时或更长时间一次。

13.权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述治疗剂量为10-100IU/kg。

14.权利要求12所述的方法，其中所述治疗剂量为10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或90-100IU/kg。

15.权利要求13所述的方法，其中所述治疗剂量为10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100IU/kg。

16.权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

17.权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述因子VIII为人因子VIII。

18.权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述因子VIII具有B结构域的完全或部分缺失。

19.权利要求17所述的方法，其中所述嵌合多肽的因子VIII部分与表2中显示的不具有信号序列的因子VIII的氨基酸序列(SEQ ID NO:2的氨基酸1-1438；SEQ ID NO:6的氨基酸1-2332；SEQ ID NO:8的氨基酸1-740；SEQ ID NO:10的氨基酸1-745；或SEQ ID NO:12的氨基酸1-684)具有至少90%或95%的同一性。