[发明专利]N-单氟烷基莨菪烷的制备方法

权利要求书

1.一种式(IIIA)的N-单氟烷基莨菪烷的制备方法;

                        (IIIA)

所述方法包括:

(i)提供包含式(III)的胺的前体：

                        (III)

(ii)在合适的溶剂中，在碱存在下，任选在碘离子盐存在下，采用式F-(CH₂)mX的烷基化试剂烷基化所述前体，以生成式(IIIA)的N-单氟烷基莨菪烷，

其中，

m为2、3或4；且

X为I或-OSO₂R^a，其中R^a为C_1-4烷基、C_1-4全氟基烃或C_5-8芳基。

2.权利要求1的方法，其中X为-OSO₂R^a，且R^a选自-CH₃、-CF₃或-C₆H₄CH₃。

3.权利要求1的方法，其中X为I。

4.权利要求3的方法，其中m为3，且所述烷基化试剂为F-(CH₂)₃-I。

5.一种式（IV）的三烷基锡放射性碘化前体的制备方法：

                        (IV)

其中所述方法包括：

(i) 实施权利要求1至4中任一项的方法，以生成式(IIIA)的N-单氟烷基胺产物；

(ii) 在合适的催化剂的存在下，将得自步骤(i)的式(IIIA)的化合物与Sn₂R^b₆反应，以生成所需的式（IV）的放射性碘化前体；

其中m如在权利要求1中定义，且

每个R^b独立为C_1-4烷基。

6.一种式(IIIB)的放射性碘化莨菪烷的制备方法：

                        (IIIB)

其中所述方法包括：

(a) 实施权利要求1至4中任一项的方法，以生成式(IIIA)的N-单氟烷基胺产物；

(b) 实施权利要求5的方法，以获得式（IV）的放射性碘化前体；

(c) 在合适的氧化试剂存在下，将得自步骤(b)的式（IV）的三烷基锡前体与供给的放射性碘化物[^xI]-碘化物反应，以生成需要的式(IIIB)的产物；

其中^xI为¹²⁴I或¹²³I。

7.权利要求6的方法，其中^xI为¹²³I。

8.权利要求7或8的方法，其中式(IIIB)的放射性碘化莨菪烷连同生物相容的载体介质作为药物组合物来提供。

9.式F-(CH₂)_mX的化合物在制备如下任一种化合物中作为烷基化试剂的用途：

(i) 权利要求1所限定的式(IIIA)的化合物；

(ii) 权利要求5所限定的式(IV)的化合物;

(iii) 权利要求6或7所限定的式(IIIB)的化合物;

其中m和X如在权利要求1中所限定。

10.权利要求8的用途，其中所述烷基化试剂如在权利要求2至4中任一项所限定。

11.权利要求9或10的用途，其中所述制备方法如在权利要求1至8中任一项所限定。

12.如权利要求1所限定的式(III)的胺在权利要求1至8中任一项的制备方法中作为前体的用途。