[发明专利]2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸及其在制备肽如杆菌肽中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新的氨基酸化合物。

背景技术

大多数蛋白质是由20种不同的α-氨基酸组成的：丙氨酸、精氨酸、天门冬酰胺、天门冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸，苯丙氨酸，甘氨酸、组氨酸，异亮氨酸，赖氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸和缬氨酸。

然而，也有许多生物活性肽包含其他氨基酸，如：同型半胱氨酸、鸟氨酸、4-羟基脯氨酸、5-羟基赖氨酸、硒代半胱氨酸、甲酰甲硫氨酸、磷酸丝氨酸、乙酰丝氨酸、甲基精氨酸等。

D-构型的氨基酸在非核糖体合成的细菌多肽类物质中是很常见的，而在核糖体合成的蛋白质中很少见。例如在非核糖体合成的杆菌肽内，处于4、7、9和11位的氨基酸残基通常是D-构型(谷氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸和天门冬氨酸)。

杆菌肽是由枯草杆菌(Bacillus subtilis)和地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)自然产生的肽抗生素。在一些杆菌肽中已经确定了杆菌肽A是最重要的和具有高活性的(Biochemistry，vol.39no 14，2000，page4037-45by Epperson and Ming)。杆菌肽A的基本结构是：NH₂-L-Ile₁-L-Thiazoline₂-L-Leu₃-D-Glu₄-L-Ile₅-L-Lys₆-D-Orn₇-L-Ile₈-D-Phe9-L-His₁₀-D-Aspn-L-Asn₁₂-COOH，是由L-Lys₆的ε-氨基和L-Asn₁₂的R-羧基环化而成。

现有技术

一些非核糖体合成的肽包括不常见的氨基酸。例如环孢霉素A包括2(S)-氨基-3(R)-羟基-4(R)-甲基-6(E)-辛烯酸，其是结合至亲环素的细胞内受体及其免疫抑制活性的关键(Journal of Biological Chemistry，vol.268no35，1993by Offenzeller et al)。

以下几种罕见的氨基酸的结构与异亮氨酸相似：

●2-氨基-5-甲基-5-己烯酸，一种新的蛋氨酸类似物，已从链霉菌发酵液中被提取出来(Journal ofAntibiotics，vol.32no.11，page 1118-1124，1979by Takeuchi et al)。

●4-次甲基-正亮氨酸和2-氨基庚-6-烯酸都是具有化学式：C₇H₁₃NO₂的化合物。

●4-甲基-正亮氨酸是一种可以并入到重组蛋白质的异亮氨酸衍生物(J Pharm Biomed Anal，vol 31.no.5，2003，page 979-987by Muramatsu et al)。

●2-氨基-3-甲基-4-戊烯酸是一种可被并入蛋白质的不饱和异亮氨酸类似物(Chembiochem，vol.7no.1，2006，page 83-87by Mock et al)。

●化学和药理学研究杂志中的角鳞白鹅膏菌(Amanita solitaria)的不饱和正亮氨酸(Lloydia，vol.36no.2，1973，page 69-73by Chilton et al)。

●β-甲基正亮氨酸，粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)产生的抗代谢物(J Antibiot，vol.34no.10，1981page 1278-82by Sugiura et al)。

●US6168912描述了多维组合化学库中使用的各种氨基酸的烯丙基衍生物。

●烯丙基甘氨酸和巴豆基甘氨酸，描述于Kunz等人的Journal of Bacteriology，vol.148no.1，1981中。

发明内容

本发明涉及化合物2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸。

虽然我们使用的名称是2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸，但是它包括相同的化合物2-氨基-3-甲基-5-己烯酸。

这种自由形式的氨基酸化合物的结构可用化学式I表示：

化学式I不能被解释为费歇尔投影式，而是没有明确立体化学结构的化合物。