[发明专利]具有延长的体内功效的生长激素

权利要求书

1.一种生长激素缀合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，所述缀合物包含经由亲水间隔基与白蛋白结合残基连接的生长激素化合物(GH)。

2.权利要求1的缀合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中所述生长激素缀合物具有式(I)：

A-W-B-GH    (I)

其中

GH表示生长激素化合物；

B表示亲水间隔基；

W为连接A和B的化学基团；和

A表示白蛋白结合残基。

3.权利要求1-2中任一项的缀合物，其中GH为hGH(SEQ ID NO：1)。

4.权利要求2-3中任一项的缀合物，其中B具有下式：

-X₁-X₂-X₃-X₄-，

其中

X₁为-W₁-[(CHR¹)_I1-W₂]_m1-{[(CH₂)_n1E1]_m2-[(CHR²)_I2-W₃]_m3}_n2-；

X₂为-[(CHR³)_I3-W₄]_m4-{[(CH₂)_n3E2]_m5-[(CHR⁴)_I4-W₅]_m6}_n4-；

X₃为-[(CHR⁵)_I5-W₆]_m7-；

X₄为F-D1-(CH₂)_I6-D2-；

I1、I2、I3、I4、I5和I6独立选自0-16；

m1、m3、m4、m6和m7独立选自0-10；

m2和m5独立选自0-25；

n1、n2、n3和n4独立选自0-16；

F为芳基、杂芳基、吡咯烷-2，5-二酮或价键，其中所述芳基和杂芳基任选被以下基团取代：卤素、-CN、-OH、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-S(O)₂OH或C_1-6-烷基；

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立选自氢、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-S(O)OH、-S(O)₂OH、-NH-C(＝NH)-NH₂、C_1-6-烷基、芳基或杂芳基；其中所述烷基、芳基和杂芳基任选被以下基团取代：卤素、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-S(O)OH、-S(O)₂OH、-CN或-OH；

D1、D2、E1和E2独立选自-O-、-NR⁶-、-N(COR⁷)-或价键；其中R⁶和R⁷独立表示氢或C_1-6-烷基；

W₁-W₆独立选自-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C(O)NHCH₂-、-CH₂NHC(O)-、-C(O)NHS(O)₂-、-S(O)₂NHC(O)-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-C(O)CH₂-、-CH₂C(O)-、-C(O)CH＝CH-、-CH＝CHC(O)-、-(CH₂)_s2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-或价键；其中s2为0或1。