[发明专利]用于肠道制剂的组合物及其使用方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年3月27日提交的美国临时申请号61/164,381的权益，其全部内容通过参考明确地结合于本文。

发明背景

在避免与高容量胃肠道清洁制剂相关的问题的尝试中，已经上市了包含磷酸盐的较小容量的水性制剂。磷酸盐溶液产生渗透效应，引起大量的水引流向肠，由此促进肠排空。尽管较低容量或多或少地偏好这些磷酸钠制剂，但是不良的副作用，诸如恶心、呕吐(主要为令人不快的味觉的结果)、腹胀、腹痛和头晕，与聚乙二醇-电解质灌洗(Kolts等(1993)Am.J.Gastroenterol.88：1218-1223)相比，具有类似的发生频率。已经配制含磷酸盐的口服片剂(参见美国专利号5,616,346和6,162,464)以增加预备的依从性(preparatory compliance)，减少容量不适性和增加患者耐受性。口服片剂制剂显著降低胃肠道不良事件，诸如恶心、呕吐和腹胀的发生率(Rex等(2002)Aliment Pharmacol.Ther.16：937-944)。此外，这些片剂制剂显著被患者更好地接受并为患者所优选。存在对于选择由于不良的副作用而不应该服用某些灌肠通便剂(colonic purgative)组合物的患者的方法的需求。

发明简述

依据一个方面，本文陈述的是清洁(cleansing)患者GI道的方法，该方法包括用约2L的水溶液给予患者约48mg的磷酸钠，所述患者最近未进行指示由于过量磷酸盐所致肾损伤的肾活组织检查。

依据一个方面，本文陈述清洁患者GI道的方法，该方法包括确定患者是否是适用磷酸钠GI清洁剂的候选者；向患者提供约48mg的磷酸钠；和教患者用2L的水溶液摄入磷酸钠。

依据一个实施方案，确定包括肾的活组织检查，其中如果活组织检查显示由于大过量的磷酸盐引起的肾损伤，则该患者不是适用磷酸钠GI清洁剂的候选者。

依据一个方面，本文陈述的是确定患者是否是适用以磷酸钠清洁GI道的候选者的方法，该方法包括确定患者肾中的磷酸盐水平；其中肾中的磷酸盐水平正常表示该患者是适用以磷酸钠清洁GI道的候选者。

依据一个实施方案，实施活组织检查以从患者获得肾的样本。

在一个实施方案中，所述方法还包括用约2L的水溶液给予确定为候选者的患者约48mg的磷酸钠。

依据一个方面，本文陈述的是确定患者是否是适用以磷酸钠清洁GI道的候选者的方法，该方法包括确定患者是否具有正常的肾功能；其中正常的肾功能表示该患者是适用以磷酸钠清洁GI道的候选者。

依据一个实施方案，正常的肾功能以肌酐清除率大于或等于30mL/分钟为特征。

在一个实施方案中，所述方法还包括用约2L的水溶液给予确定为候选者的患者约48mg的磷酸钠。

依据一个方面，本文陈述的是确定患者是否是适用以磷酸钠清洁GI道的候选者的方法，该方法包括通过以下一项或更多项确定患者是否是用于以磷酸钠通便剂清洁的候选者：确定年龄、确定肾功能或确定肾的磷酸盐水平；和用约2L的水溶液给予确定为候选者的患者约48mg的磷酸钠。

依据一个实施方案，如果确定患者的年龄大，则他们不是候选者。

依据一个实施方案，确定肾的磷酸盐水平异常，则他们不是候选者。

依据一个实施方案，如果患者肾功能以肌酐清除率大于或等于30mL/分钟为特征，则他们是候选者。

下文公开本发明的其它实施方案。

发明详述

应该理解的是，以前概述的和以下详述的两者内容均为示例性的并且仅为说明性的，而并不对如要求保护的本发明加以限制。在本申请中，除非另有明确所指，单数的应用包括复数。在本申请中，除非另有所指，“或”的应用意指“和/或”。而且，术语“包含”以及其它形式，诸如“包括”和“含有”的应用，不受限制。同样，除非另有明确所指，术语，诸如“成分”或“组分”包括成分和组分两者，它们包含一个单位以及包含不止一个亚单位的成分和组分。再有，术语“部分”的应用可包括部分中的一部分(part of a moiety)或整个部分(entire moiety)。

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与一个或多个另外的治疗剂“联合”给药包括同时(并行)和以任何顺序序贯给药。