[发明专利]制备取代异*唑啉化合物及其前体的方法

权利要求书

1.一种制备式(VIII)的卤代苯乙烯类化合物的方法：

其中

R²选自H、F、Cl、Br、I或CF₃；

R³选自H、F、Cl、Br或CN；

R⁴选自H、F、Cl、Br、I或CF₃；

R⁵选自H、F、Cl或CF₃；

其特征在于在工艺步骤A.2中使式(VII)的苯乙酮化合物与亚甲基化剂反应，从而得到式(VIII)的卤代苯乙烯类化合物：

其中R²-R⁵如上所定义，

所述亚甲基化剂选自二甲基二茂钛、二苯基甲基氧化膦、二甲氧基甲基硫化膦、五甲基膦酸二酰胺、二甲亚砜、(三烷基甲锡烷基)(三甲基甲硅烷基)甲烷、三甲基甲硅烷基(苯硫基)甲烷、四氯化钛和二碘甲烷或二溴甲烷、二氯二茂钛和三甲基铝、亚甲基三苯基膦、三甲基碘化锍、二氯(环戊二烯基)锆和二碘甲烷或二溴甲烷/甲烷膦酸二甲酯、甲磺酰氯、(氯甲基)三甲基甲硅烷、重氮甲基三甲基硅烷、Nysted试剂或亚甲基化剂的前体。

2.根据权利要求1的方法，其中使用亚甲基化剂的前体，其选自新粉碎的三苯基甲基碘化三苯基甲基溴化或三苯基甲基氯化并且通过加入碱而活化。

3.根据权利要求2的方法，其中所用亚甲基化剂的前体为三苯基甲基溴化或三苯基甲基氯化

4.根据权利要求2或3的方法，其中所述碱选自碱金属醇盐、有机锂试剂、氨基锂或氨基钠。

5.根据权利要求4的方法，其中所述碱选自碱金属醇盐。

6.根据权利要求5的方法，其中所述碱为甲醇钾或甲醇钠。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述反应在芳族烃或环状或无环醚中进行。

8.根据权利要求7的方法，其中所述反应在苯、甲苯、二甲苯类、枯烯、氯苯、二氯苯、硝基苯、吡啶、叔丁基苯、乙醚、叔丁基甲基醚(MTBE)、环戊基甲基醚、四氢呋喃(THF)、甲基THF或二烷中进行。

9.根据权利要求7的方法，其中所述反应在乙醚或THF中进行。

10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将前体盐、式(VII)的苯乙酮和溶剂置于反应容器中并随后以固体形式或作为溶液向该混合物中加入碱。

11.根据权利要求10的方法，其中在反应完成之后蒸除溶剂并加入非极性溶剂。

12.根据权利要求11的方法，其中在加入非极性溶剂下使三苯基氧化膦沉淀并滤出。

13.根据权利要求10的方法，其中由非极性溶剂溶液蒸馏所述卤代苯乙烯类产物。

14.根据权利要求13的方法，其中在非水条件下后处理所述卤代苯乙烯类产物。

15.根据权利要求1的方法，其中在上游工艺步骤A.1中通过使式(VI)化合物与镁或格利雅试剂以及二-或三氟乙酸衍生物反应获得式(VII)化合物：

其中

R²-R⁵如上所定义；

R⁷选自OH、F₃CCOO、卤素、C₁-C₆烷氧基、N(CH₃)₂、N(C₂H₅)₂、N(OCH₃)CH₃、哌啶、吗啉和哌嗪，并且其中后三个基团经由其氮原子键合；

X为卤素；

Mg为屑或粉末形式的镁；且

格利雅试剂为C₁-C₄烷基卤化镁。

16.根据权利要求15的方法，其中式(VI)的X为氯或溴。