[发明专利]局部泡沫组合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的泡沫气雾剂组合物，其包含用于治疗皮肤疾病的药物活性剂。

背景技术

在局部药物递送方面有许多挑战。该局部组合物应递送活性剂至治疗部位，具有理想的感觉特征，不在皮肤表面残留令人不快的残余物，且不引起刺激或不适。已知泡沫气雾剂(aerosol foam)适合于该目的。

Callaghan等人的美国专利No.7,387,807公开了局部组合物，其包含野甘菊提取物、药物赋形剂，化妆试剂，和其它生物活性物质，如类维生素A。该组合物可以是乳液如乳膏或洗剂的形式。

Angel等人的美国专利No.7,326,408公开了局部治疗痤疮的组合物，其包含一种或多种遮光剂和抗细菌药物，其中该组合物可以是凝胶、喷雾剂、泡沫、洗剂的形式或其它适合施用于皮肤的形式。该组合物可进一步包括其他抗痤疮药物，如类维生素A(例如维甲酸，阿达帕林或他扎罗汀)。

Abram的美国专利No.6,730,288描述了泡沫气雾剂组合物，其包含有效量的药物活性成分、闭塞剂、水性溶剂、有机共溶剂，所述药物活性成分在水和闭塞剂中都不溶，且闭塞剂存在的量足以在使用时在皮肤上形成闭塞层。

Abram等人的美国公开的申请No.2006/0292080描述了水包油型泡沫乳液(emulsion foam)，包含：溶于水相的维生素或其类似物和溶于油相的稳定剂、乳化剂、闭塞剂、和有机共溶剂，且没有描述油相的颗粒尺寸。

Larm等人的美国公开的申请No.2006/0057168描述了制备水包油型微乳液或亚微乳液组合物，特别是水包油型微乳液或亚微乳液泡沫组合物的方法。这些亚微乳液或微乳液泡沫具有较高的油含量且需要亲水性和疏水性表面活性剂两者。

本发明涉及低油和低表面活性剂的包含药物活性剂的亚微乳液或微乳液泡沫气雾剂，其为化妆优异的、化学和物理稳定的、良好耐受的，容易配制的，和适合施用于脸的。

发明内容

本发明涉及具有油相和水相的水包油型乳液泡沫气雾剂组合物(aerosol foam composition)，所述组合物包含药物活性剂、水、油、油可混溶的有机溶剂、表面活性剂和推进剂。本发明提供在水包油型乳液泡沫气雾剂组合物中的低油和低表面活性剂含量。

在一个实施方案中，本发明提供包含油相和水相的水包油型乳液泡沫气雾剂组合物，所述组合物包含：

药物活性剂，

水，

油，其存在量少于约10重量％，

油可混溶的有机溶剂，

包含亲水性表面活性剂的表面活性剂成分，其量为约0.1％至约10重量％，和

推进剂；且其中所述药物活性剂溶解于该组合物的油相中，且其中油相的颗粒尺寸小于约1000nm。

根据另一实施方案，本发明提供制备水包油型亚微乳液或微乳液泡沫气雾剂组合物的方法，该组合物包含药物活性剂、水、存在量少于约10重量％的油、油可混溶的有机溶剂、约0.1％至约10重量％的包含亲水性表面活性剂的表面活性剂成分，和推进剂，该方法包括：

a)混合该药物活性剂、第一等分部分的水、油、油可混溶的有机溶剂和表面活性剂成分以形成水包油型乳液，

b)加热步骤(a)的水包油型乳液至相转变温度，其中该水包油型乳液形成油包水型乳液，

c)冷却该油包水型乳液至低于相转变温度以形成亚微或微水包油型乳液，

d)添加第二等分部分的水以冷却亚微或微水包油型乳液，

e)用推进剂推进亚微或微水包油型乳液的样品以形成水包油型亚微乳液或微乳液泡沫气雾剂。

根据一个实施方案，本发明提供通过该方法制备的产物。

根据另一实施方案，本发明提供治疗皮肤疾病、障碍或病症的方法，包括向需要该治疗的患者皮肤给药有效量的本发明的组合物。

根据另一实施方案，本发明涉及本文所述的组合物在制备用于治疗皮肤疾病、障碍或病症的药物中的用途。

附图简述

图1为说明本发明一个优选实施方案的示意流程图，其中制备低油和低表面活性剂含量的水包油型亚微乳液或微乳液泡沫气雾剂组合物(730/2/1)。该方法详细描述于实施例1。

图2说明与可商购的他扎罗汀乳膏和凝胶制剂(即乳膏和凝胶)相比，施用本发明的他扎罗汀制剂(706/8/2和706/8/3)后表皮中他扎罗汀的分布。