[发明专利]具有白蛋白结合剂A‑B‑C‑D‑E‑的FGF21衍生物及其应用

权利要求书

1.一种FGF21化合物的衍生物或其药学上可接受的盐，所述衍生物具有通过FGF21化合物的其中编号参照SEQ ID NO：1的第71位或第122位半胱氨酸残基的巯基或通过N-端氨基酸残基的氨基共价连接的式A-B-C-D-E-的白蛋白结合剂，其中所述FGF21化合物与SEQ ID NO：1的同一性为至少95％并且具有相对于Met-FGF21的至少40％的功效，其中

A-为式I的元件：

其中n为14、15或16，和*为与-B-的连接点；

-B-为-B2-，

-B2-为式IIX的元件：

其中b为2，以及c为0，*为与-C-的连接点，和#为与A-的连接点，

-C-为式X的元件：

其中p为1，q为2，*为与-D-的连接点，和#为与-B-的连接点；

-D-为式XII的元件：

#-NH-(CH₂)_r-NH-CO-(CH₂)_s-*(式XII)，

其中r为2，s为1，*为与FGF21化合物的连接点，和#为与-C-的连接点；

-E-为不存在。

2.权利要求1的具有共价连接的式A-B-C-D-E-的白蛋白结合剂的FGF21化合物的衍生物，其中A-B-C-D-E-选自下式：

或相应衍生物中任一种的药学上可接受的盐。

3.权利要求1-2中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合剂的连接通过半胱氨酸残基的巯基发生。

4.依据权利要求1-2中任一项所述的衍生物，其为S-71-({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-羧基-4-(19-羧基-十九烷酰基氨基)-丁酰基氨基]-乙氧基}-乙氧基)-乙酰基氨基]-乙氧基}-乙氧基)-乙酰基氨基]-乙基氨基甲酰基}-甲基)[Cys71]Met-FGF21(化合物O)；

或其药学上可接受的盐。

5.权利要求1-2中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合剂的连接通过N-端氨基酸残基的氨基发生。

6.一种组合物，其包含权利要求1-5中任一项的衍生物及药学上可接受的载体。

7.权利要求1-5中任一项的衍生物或权利要求6的药物组合物在制备用于治疗表现出糖尿病、血脂异常、肥胖症、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的患者的药物中的用途。