[发明专利]制备卤代烯酮醚的化学方法

说明书

本发明涉及制备卤代烯酮醚尤其是4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮的经改善方法。

产生卤代烯酮醚比如上述物质的方法是已知的。从而，EP-A-1254883描述产生卤代烯酮醚的半批量方法，其中所述方法在碱存在下进行。WO2004108647描述不存在碱和/或在所得烯酮的稳定剂存在下进行的半批量方法。然而，就较大规模商业生产而言这些半批量方法都具有缺陷。尤其是，为了产生商业量的所希望产品，上述已知半批量方法需要使用大型反应器。另外，在所述方法中使用碱和/或额外溶剂还需要例如额外的纯化步骤。更进一步，将卤化物加至过量烷基乙烯基醚的半批量方法需要使用大量烷基乙烯基醚，这是不希望的，因为烷基乙烯基醚可以容易地发生聚合。

现已开发出新的经改善方法，这使得可以以连续方式进行该方法-这是商业上所更加希望的-并且这克服了与已知方法有关的上述缺点。尤其是，本发明所涉及的连续方法能够，如果希望，在不存在碱(或其它稳定剂)和/或其它试剂/溶剂的情况下进行操作，这使得可以使用比半批量方法更小的反应器，提供良好的反应速率和收率，因为连续方法使得可以使用比一般与半批量方法有关的那些更高的反应温度，避免贮藏不稳定中间体化合物并且保持形成最少的任意不希望副产物。

因此，根据本发明提供产生式(I)卤代烯酮醚的连续方法

其中R¹是C₁-C₆卤代烷基，R²是C₁-C₆烷基或苯基，所述方法包括：-

(i)在包含溶剂的第一连续搅拌罐式反应器中，将式(II)卤化物

其中R¹如前文所定义而R³是卤素，与式(III)乙烯基醚反应

其中R²如前文所定义，以形成式(IV)中间体化合物，

其中式(III)乙烯基醚在反应物质中的浓度是15％w/w或更少；和

(ii)将反应物质自所述第一连续搅拌罐式反应器转移入后续连续搅拌罐式反应器，其中所述后续反应器中的条件使得可以自中间体化合物消除氢卤酸(HR³)以提供式(I)卤代烯酮醚。

在优选的实施方式中，R¹选自CH₂F，CHF₂，CH₃，C₂H₅和CF₃。在更优选的实施方式中，R¹是CF₃。

在又一优选的实施方式中，R²是乙基。

在又一优选的实施方式中，R³是氯。

在特别优选的实施方式中，所述方法用于产生4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮，其中R¹是CF₃，R²是乙基而R³是氯。

为了使得本发明方法以连续方式进行，已发现重要的是第一连续搅拌罐式反应器中的式(III)烷基乙烯基醚浓度是15％w/w或更少，甚至10％或更少或甚至5％或更少。

第一连续搅拌罐式反应器中的溶剂可以是其中反应能够进行的任意适宜溶剂。适宜溶剂的实例包括甲苯，二氯甲烷和二氯乙烷。然而，在本发明的优选实施方式中，溶剂包括式(I)化合物，式(IV)化合物或其混合物。将式(I)化合物和/或式(IV)化合物用作溶剂，提供这样的简化方法，其避免对额外溶剂的需要、避免额外的纯化步骤、避免产生不希望的废物流，从而显著节省成本。此外，已发现与例如甲苯相比，如果将式(I)化合物和/或式(IV)中间体化合物用作溶剂，则在本发明连续方法中观察到更快速率的乙酰化。另外，在方法所用式(II)卤化物是气体(例如三氟乙酰氯)的情况下，则发现其可容易地溶于式(I)化合物和/或式(IV)化合物。

从而，在本发明连续方法中，将式(II)卤化物和式(III)乙烯基醚加入第一连续搅拌罐式反应器。反应器中卤化物与乙烯基醚的摩尔浓度比率一般是0.8∶1至1∶0.8，优选0.9∶1。

一般地，调节向第一连续搅拌罐式反应器中的加料速率，使得总反应器体积每一小时至五小时进行交换。

第一连续搅拌罐式反应器的内部温度一般是-20℃至+35℃，更优选-10℃至+10℃。