[发明专利](+)-吗啡喃*N-氧化物及其制备方法

权利要求书

1.包括式(II)的化合物或其药学可接受的盐：

其中：

A选自{-}C(O){-}、{-}C(＝CH₂){-}、{-}CH₂{-}、{-}CH(A¹){-}和{-}C(A¹){＝}；

A¹选自羟基、烷氧基、酰基氧基、酰氨基、烃基和取代的烃基；

R¹和R⁷独立地选自烃基和取代的烃基；

R³和R⁴独立地选自氢、烃基和取代的烃基；

R⁵和R⁶独立地选自氢、烃基、取代的烃基、卤素、{-}OH和{-}OR⁷；

R⁸选自氢、烃基和取代的烃基；

Y，如果存在的话，选自氢、羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基；

Z选自羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基；且

6和7位、7和8位以及8和14位的碳原子之间的虚线表示选自以下的碳-碳键：(a)所有碳原子之间的单键，其中6和14位的碳可通过亚烷基桥连接；(b)6和7位以及8和14位的碳之间的单键，和7和8位的碳之间的双键；和(c)6和7位以及8和14位的碳之间的双键，和7和8位的碳之间的单键，其中如果存在8和14位的碳之间的双键，则Y不存在。

2.权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括式(IIa)或其药学可接受的盐：

其中：

A选自{-}C(O){-}、{-}C(＝CH₂){-}、{-}CH₂{-}和{-}CH(A¹){-}，其中6和14位的碳可通过亚烷基桥连接；

A¹选自羟基、烷氧基、酰基氧基、酰氨基、烃基和取代的烃基；

R¹选自烃基和取代的烃基；

R⁸选自氢、羟基、烷基、取代的烷基、烷氧基、烃基和取代的烃基；

Y选自氢、羟基、烷氧基和酰基氧基；且

Z选自羟基、烷氧基和酰基氧基。

3.权利要求1或2任一项的化合物，其中所述化合物或其药学可接受的盐为选自以下的化合物的N-氧化物：(+)-二氢吗啡、(+)-二氢可待因、(+)-氢可酮、(+)-氢吗啡酮、(+)-羟考酮、(+)-羟可待酮、(+)-羟吗啡酮、(+)-羟基二氢吗啡酮、(+)-纳洛酮、(+)-纳曲酮、(+)-纳布啡、(+)-纳呋拉啡、(+)-纳美芬、(+)-丁丙诺啡和(+)-埃托啡。

4.权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括式(IIb)或其药学可接受的盐：

其中：

A选自{-}C(O){-}、{-}C(＝CH₂){-}、{-}CH₂{-}和{-}CH(A¹){-}；

A¹选自羟基、烷氧基、酰基氧基、酰氨基、烃基和取代的烃基；

R¹选自烃基和取代的烃基；

R⁸选自氢、羟基、烷基、取代的烷基、烷氧基、烃基和取代的烃基；

Y选自氢、羟基、烷氧基和酰基氧基；且

Z选自羟基、烷氧基和酰基氧基。

5.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物或其药学可接受的盐为选自以下的化合物的N-氧化物：(+)-吗啡、(+)-可待因和(+)-吗啡-6-葡糖苷酸。

6.权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括式(IIc)或其药学可接受的盐：

其中：

A¹选自氢、羟基、烷氧基、酰基氧基、酰氨基、烃基和取代的烃基；

R¹选自烃基和取代的烃基；

R⁸选自氢、羟基、烷基、取代的烷基、烷氧基、烃基和取代的烃基；且

Z选自羟基、烷氧基和酰基氧基。