[发明专利]水包油乳液

说明书

提供了一种改进的水包油乳液及其制备方法。具体地说，所述乳液包含用以对在包含液体油或凝胶油连续相的芯中的油溶性或水溶性活性物的递送进行控制的物质（means），所述活性物可以以对表面具有改善沉积地进行递送，所述表面如，特别是皮肤、胃肠道和口腔限定的表面。所述乳液也以其改善的稳定性而引人注意。

发明内容

在本发明的第一方面，提供了一种稳定乳液，其包含分散在水相中的液滴，所述液滴包含芯、涂覆所述芯的第一内层和涂覆第一内层的第二外层，其中所述芯包括至少一种液体油或凝胶油连续相，其中第一内层包括至少一种至少部分固态的不带电的乳化剂和至少一种阴离子或阳离子或两性离子乳化剂，第二外层包括与第一内层电荷相反的第一聚阳离子化合物(polycation)或第一聚阴离子化合物(polyanion)或第一聚两性离子化合物(polyzwitterion)，并且其中在大于室温，优选大于40℃，更优选大于50℃，更加优选大于60℃的温度下，所述至少部分固态的不带电的乳化剂在水相或液体油相或凝胶油相中形成溶液。

据信，所述至少部分固态的不带电的乳化剂必须是不带电荷的，以便它更不易于保持分散在水相中；并且必须是至少部分固态的，从而通过在水相与液体油或凝胶油相之间形成固体界面，改善乳化的液体油或凝胶油相的稳定性。优选所述不带电的乳化剂是固态的，并且在大于室温，优选大于40℃，更优选大于50℃，更加优选大于60℃的温度下，其在水相或液体油相或凝胶油相中形成溶液。

通过改变所述第一内层和第二外层的组成，可以针对给定目的优化活性物从芯释放的曲线。具体地说，所述释放曲线可以进行定制，以响应温度、盐含量、pH或在例如嘴中是否存在特定酶的变化。因此，所述释放曲线可以进行优化，以获得感觉回报或改善效力，例如通过允许活性物持续释放；或减轻不良副作用，如皮肤刺激，其源于活性物在短暂周期高强度释放。

所述芯具有的最大尺寸（dimension）为0.010-200μm，优选0.050-30μm，并且可以呈现任何形状，如球、棒、盘以及其它不完全限定的（ill-defined）形状。优选所述芯是球状的。

所述第一内层和第二外层的结合厚度可以为0.001-0.500μm，因此所述液滴的最大尺寸可以为0.012-200.1μm，优选0.052-31.0μm。所述第一内层和第二外层的厚度可以通过公知方法测量，如椭圆光度法，双偏振极化干涉测量法，光波导光谱法，石英晶体微量天平法，动态光散射法，原子力显微镜（或使用类似原理的其它刻痕试验仪器）或荧光共焦显微镜。

通常基于液滴的总重量，所述液滴包含0.001-99.999重量%，优选10-99.999重量%，更优选20-99.999重量%，最优选50-99.999重量%的芯。

所述芯可以选自液体油、凝胶油、液体油包水乳液、凝胶油包水乳液、连续相是液体油或凝胶油的多重乳液和液体油或凝胶油连续相分散体。因此，油溶性活性物可以携带在所述液体油或凝胶油相中，而水溶性活性物可以携带在所述液滴中的任何水相中。实际上，油溶性和水溶性活性物两者可以同时携带在相同液滴中。

所述液体油或凝胶油相可以选自植物油、动物油、矿物油和合成油。优选的植物油是椰子油、玉米油、棉籽油、加拿大低酸菜籽油(canola oil)（菜籽油）、橄榄油、棕榈油、花生油、红花油、芝麻油、豆油、向日葵油、杏仁油、腰果油、榛子油、澳洲胡桃油（Macadamia Oil）、美洲山核桃油、乳香黄连木油、核桃油、巴西莓油（acai oil）、黑醋栗籽油、琉璃苣籽油、月见草油、角豆荚、苋红油、杏仁油、阿尔甘油、鳄梨油、巴巴苏油、山                                                油、角豆荚油（角豆树油）、芫荽籽油、亚麻芥油（由荠蓝（camelina sativa）的籽制备）、芫荽籽油、大麻籽油、木棉籽油、绣线菊籽油（Meadowfoam seed oil）、芥子油（压榨油）、黄秋葵籽油、紫苏籽油、松籽油、罂粟籽油、李仁油、南瓜籽油、奎藜籽油、盏金花油、米糠油、茶油（山茶油）、蓟油、小麦胚油、蓖麻油、萝葡油、盏金花油、阿兰藤黄油（allanblackia oil）和桐油。优选的动物油是牛油和鱼油（例如鳕鱼肝油）。

优选所述至少部分固态的不带电的乳化剂是至少部分结晶的。更优选所述至少部分固态的不带电的乳化剂选自蔗糖酯、脂肪酸（多）甘油酯和脱水山梨醇酯。具体地说，所述蔗糖酯可以是结构式（I）的：