[发明专利]加载于无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法及其在制备光动力疗法药物中的应用

权利要求书

1.一种加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

在表面活性剂存在或不存在情况下，先后加入蒸馏水、脂溶性光敏剂的DMSO溶液、氯化物水溶液与磷酸盐水溶液后，磁力搅拌，反应结束后得到粒径小于100nm的脂溶性光敏剂的磷酸钙纳米粒；

其中，所述氯化物水溶液与磷酸盐水溶液的摩尔比为1∶10～10∶1。

2.根据权利要求1所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述氯元素与磷元素优化的摩尔比为1.67∶1。

3.根据权利要求1所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述的氯化物水溶液选自以下溶液：氯化镁、氯化锰、氯化锌、氯化铁、氯化锂、氯化钡或氯化铜；所述的磷酸盐水溶液选自以下溶液：磷酸二氢钠、磷酸氢二钾或磷酸二氢钾。

4.根据权利要求1或2所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述的操作步骤包括以下的三种不同步骤：

(1)、单一体系条件制备水溶性竹红菌素磷酸钙纳米粒；

(2)、反相微乳液体系制备水溶性竹红菌素磷酸钙纳米粒；

(3)、正相微乳液体系制备复合AOT修饰的包裹竹红菌甲素的磷酸钙纳米粒；

以上所述的三种方法，是在不同反应体系中，在表面活性剂存在或不存在情况下，通过控制无机盐沉淀速度对脂溶性光敏剂进行包封，制备出适合静脉注射的粒径小于100nm的包裹脂溶性光敏剂的水溶性无机盐纳米粒。

5.根据权利要求4所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述的三种不同步骤的具体操作分别是：

(1)、单一体系条件制备水溶性竹红菌素磷酸钙纳米粒，反应体系及条件如下：

实验体系中依次加入二次蒸馏水20mL、15mM的HA的DMSO溶液、氯化钙溶液、磷酸氢二钠溶液后，磁力搅拌器20小时，反应结束后透析除去体系中的小分子物质得水溶性竹红菌素磷酸钙纳米粒；

(2)、反相微乳液体系制备水溶性竹红菌素磷酸钙纳米粒，反应体系及条件如下：

称取2.223g AOT溶于50ml环己烷中，混合均匀后取25ml，在其中加入50μl氯化钙溶液、400μl蒸馏水和15mM的HA的DMSO溶液，搅拌72小时后得到液体A；

另取25ml AOT/环己烷混合溶液，在其中加入50μl磷酸氢二钠溶液、350μl蒸馏水和15mM的HA的DMSO溶液，搅拌48小时后得到液体B；

液体A和液体B澄清透明后，将液体B以每小时5ml的速度滴到A溶液中并不断的搅拌6小时后以16000rpm的速度离心0.5h，得到的颗粒用乙醇洗涤3次，然后加入10ml蒸馏水溶解后超声2小时，超声完静置10小时即得到包裹竹红菌甲素的磷酸钙纳米粒；

(3)、正相微乳液体系制备复合AOT修饰的包裹竹红菌甲素的磷酸钙纳米粒，反应体系及条件如下：

体系中依次加入二次蒸馏水20mL、正丁醇0.8mL、15mM的HA的DMSO溶液、0.44g AOT、氯化钙溶液后，磁力搅拌器2小时至透明液体A；

体系中依次加入二次蒸馏水20mL、正丁醇0.8mL、15mM的HA的DMSO溶液、0.44g AOT、磷酸氢二钠溶液后，磁力搅拌器2小时至透明液体B；

将液体B以每小时5ml的速度滴到A溶液中并不断的搅拌36小时，使用12-14kD透析袋透析72h后以2000rpm的速度离心10min，得到的颗粒用乙醇洗涤3次，后加入蒸馏水溶解后超声2小时即得到包裹表面AOT修饰的包裹竹红菌甲素的磷酸钙纳米粒。

5、根据权利要求1～4之一所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述的脂溶性光敏剂包括竹红菌素、痂囊腔菌素、2-脱乙烯基-2-(1-己基氧乙基)焦脱镁叶绿甲酯一酸(HPPH)、卟啉类光敏剂，或酞菁类光敏剂。

6.根据权利要求5所述的加载于无机盐载体或表面修饰的无机盐载体的脂溶性光敏剂的制备方法，其特征在于，所述的竹红菌素包括竹红菌甲素、竹红菌乙素以及两种母体的衍生物；所述的痂囊腔菌素包括痂囊腔菌素A、痂囊腔菌素B、痂囊腔菌素C以及三种母体的衍生物。