[发明专利]一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新化合物，以及它作为一种营养和修复畜禽肠道黏膜，缓解腹泻，促生长的饲料添加剂的应用。

背景技术

健康养殖是畜牧业科学发展与可持续发展的客观要求，肠道健康是健康养殖的重要保证。当前集约化养殖中，由于管理不当、应激、病原体感染以及饲料等因素常引发畜禽消化道黏膜屏障的损伤，成免疫机能损伤，细菌位移，极易引发疾病的大规模爆发。为防止此类情况的发生，养殖业者被迫在饲料中长期添加抗生素，由此造成了畜产品药物残留问题，影响畜产品品质，造成养殖业者效益降低。据测算，肠道不健全会使饲料效率降低10％，并会对死亡率、粪便、色素沉着、食品安全及加工效率等指标产生负面影响。各项合计，每只2kg的肉鸡损失达0.102美元(Williams，1999；Van der Sluis，2000)。更为重要的是，会对消费者造成食品安全危害。由此可见，保护畜禽肠道上皮组织的健全，对于畜禽的健康和畜产品的安全具有重要意义。

肠道的完整性可以被描述为肠道维持其结构和功能的完好，或简单的说是没有受到损害和健全的肠道(李凯年等，2009)。通常认为，正常肠道屏障功能依赖于肠黏膜上皮屏障，肠道免疫系统以及肠道的正常微生物的平衡(Hecht，1999)。其中，完整的肠上皮细胞组织结构以及肠上皮细胞间的紧密连接尤为重要，这是肠道发挥黏膜屏障的基础。

目前研究发现，具有促进肠上皮细胞(IEC)增殖作用的常见营养物质有谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)、表皮生长因子(EGF)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)以及锌等。这些物质虽然在一定程度上促进了肠上皮细胞的增殖，但由于添加剂量过大或提取困难，并不适于实际生产使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的化合物，其可作为饲料添加剂，起到营养和修复畜禽肠道黏膜、缓解腹泻和促生长等作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种新的化合物：((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢-2-氢苯并吡喃-3-基)甲氨基)甲基-2-苯基丙酸酯。

如上所述化合物的制备方法，其步骤如下：

a.将(S)-2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮加至加热反应釜中，加入纯化水搅拌溶解；通循环温水保持内温37℃，加入0.001mol％的黄烷酮-3-羟化酶保温反应3小时，反应结束后回收黄烷酮-3-羟化酶，剩余的水溶液中加入二氯甲烷提取，二氯甲烷提取液中加入无水硫酸钠干燥后过滤，滤液为(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液；

b.将步骤a得到的(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮的二氯甲烷溶液和三乙胺加至普冷反应釜中，通循环冷冻水保持内温0～5℃，缓慢滴加4-甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，各试剂的加入量令(2R，3R)-2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基苯并二氢吡喃-4-酮、三乙胺和4-甲苯磺酰氯的摩尔数比为1∶1.1∶1.1；滴加过程保持反应液温度不超过10℃，滴加完毕后保持室温反应2小时，得到((2-(3，4-二羟基苯基)-5，7-二羟基-4-氧代-3，4-二氢苯并吡喃-3-基)-4-甲苯磺酸酯的二氯甲烷溶液，备用；

c.将N-甲基甲磺酰胺、三甲基氯硅烷和多聚甲醛按照1∶1～1.1∶2.5～3的摩尔比溶于二氯甲烷中并加至加热反应釜中，加热至回流，反应2小时；反应完毕后减压回收二氯甲烷，残余物浓缩至干，得到油状物N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺，溶于四氢呋喃中备用；

d.将2-苯基丙酸溶于四氢呋喃形成0.67mol/L的溶液并加至反应釜中，加入与2-苯基丙酸等摩尔数的金属钠，加毕搅拌30分钟；溶液冷至室温后，缓慢滴加步骤c得到的N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的四氢呋喃溶液，加入量令2-苯基丙酸与N-氯甲基-N-甲基甲磺酰胺的摩尔数相等，滴毕室温搅拌反应2小时；反应完毕后，减压回收四氢呋喃，残余物中加入等体积的冰水和二氯甲烷，充分搅拌后静置分层，二氯甲烷层再加等体积水洗涤一次后干燥、过滤，滤液为(N-甲基甲磺酰胺基)甲基-2-苯基丙酸酯的二氯甲烷溶液，备用；