[发明专利]N-甲酰羟胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示的化合物或其对映体或外消旋混合物，

其中，X为O、NH或S；R₁为H、C₁-C₅的直链或支链烷基；R₂和R₃独立地为H、C₁-C₅直链烷基、-OR’、-SR’、-卤素、-CN、-CONR’、-COOR’或-COR’，其中，R’为H、C₁-C₅的直链或支链烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其对映体或外消旋混合物，其特征在于，X为O、NH或S；R₁为H、异丙基、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；R₂和R₃独立地为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、甲巯基、乙巯基、氟、氯、溴、-CN、-COOR’、CONR’或-COR’，其中，R’为甲基、乙基、正丙基或异丙基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其对映体或外消旋混合物，其特征在于，所述化合物为：

N-(苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-甲基苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-甲氧基苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-乙氧基苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-腈基苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-甲氧羰基苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5-氯苯并咪唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(5，6-二甲基苯并噁唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(6-甲基苯并噻唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；

N-(6-甲氨羰基苯并噁唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺；或

N-(6-甲羰基苯并噁唑-2-基)甲基-2-[(N-羟基-N-甲酰基氨基)甲基]己酰胺。

4.一种权利要求1至3中任一项所述的化合物或其对映体或外消旋混合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的制备方法包括如下步骤：

(1)式III所示的化合物与2-[(N-苄氧基-N-甲酰基氨基)甲基]己酸在催化剂，例如4，6-二甲氧基-2-氯-1，3，5-三嗪(CDMT)和/或N-甲基吗啉(NMM)的作用下，以有机溶剂，例如二氯甲烷为溶剂，在0℃到室温下反应，生成式II所示的化合物；以及

(2)将步骤(1)生成的式II所示的化合物以还原剂，例如以H₂和10％Pd/C进行还原，以有机溶剂，例如乙醇为溶剂，室温下反应脱保护，得到式I所示的化合物；

其中，R₁、R₂和R₃具有如权利要求1至3中任一项所定义的含义。

5.一种药物组合物，该药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的化合物或其对映体或外消旋混合物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。

7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小针、注射用冻干粉针或大输液。

9.权利要求1至3中任一项所述的化合物或其对映体或外消旋混合物在制备预防和/或治疗感染性疾病的药物，例如抗菌药物中的用途。