[发明专利]噻唑酰胺类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途无效
| 申请号： | 201010503048.6 | 申请日： | 2010-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN101948467A | 公开（公告）日： | 2011-01-19 |
| 发明（设计）人： | 殷建明;朱惠霖 | 申请（专利权）人： | 苏州波锐生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/14 | 分类号： | C07D417/14;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人： | 汪青 |
| 地址： | 215125 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 噻唑 酰胺类 化合物 及其 制备 恶性肿瘤 药物 中的 用途 | ||
【说明书】：
技术领域
本发明涉及噻唑酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。
背景技术
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)通过磷酸化以激活下游信号蛋白，进而调控细胞反应。当信号蛋白活性过高时，会引起异常的细胞生长和分化。因此，酪氨酸激酶的异常调控与许多肿瘤的侵袭和不良预后有着密切关系，是恶性肿瘤的重要特征。
已知，式(I)表示的化合物，N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(又称达沙替尼或BMS-354825)是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，例如Src激酶抑制剂，并且可以用于治疗免疫和肿瘤疾病。式(I)表示的化合物还是BCR/ABL抑制剂和/或ABL抑制剂。抑制Scr和/或BCR/ABL的化合物可以用于治疗癌症，例如CML和ALL。
美国专利号6,596,746对上述式(I)表示的化合物及其制备进行了描述。美国专利申请系列号11/051,028也对该化合物进行了描述，其中认为该化合物是一种理想的一水合结晶形式。
目前，式(I)表示的化合物即达沙替尼在口服后，存在非常明显的首过效应，其生物利用度只有14-34％左右，因此，其使用剂量一般较大，在一定程度上增加了副作用和加重病人的治疗成本。另外，达沙替尼的水溶解度非常低，只有0.008mg/ml，这在很大程度上影响到达沙替尼的制剂制备及其生物利用度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的噻唑酰胺类化合物，其是一种副作用较小、生物利用度高的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其如式(I)所示，
其中：R1代表-CH3或-CD3；
RN代表氢(a)或下列各式表示的基团：
-CnH2n+1(b)；-CmD2m+1(c)；-CO-R2(d)，
其中，n、m为1、2、3、4、5或6；R2为C1～C6烷基或C1～C6烷氧基。
根据本发明的一个具体方面，噻唑酰胺类化合物具有如下结构式：
根据本发明，(b)表示-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-(CH2)5CH3、-(CH2)2CH(CH3)CH3、-CH2C(CH3)3、-C(CH3)3或-CH2CH2C(CH3)3。
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- 一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其应用-201710018169.3
- 许良忠;黄雪松;田朝瑜;朱红彬;彭壮;王明慧 - 青岛科技大学
- 2017-01-10 - 2019-06-18 - C07D417/14
- 本发明公开了一种含噻二唑‑二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物，其结构如式I所示：
式中：R1选自Cl或CH3。通式I化合物具有优异的杀虫活性，且具有一定的杀菌作用，可用于农业或林业害虫和菌害的防治。
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