[发明专利]乙醇包亲水油－亲水油包油-油包固体微球制备的方法

权利要求书

1.一种乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其特征在于，包括以 下步骤：

①将药物颗粒加入到缓释或控释材料的有机溶液即油相中搅拌、漩涡或超声，使之 均匀分散形成混悬液；

0＜所述的药物颗粒的重量百分比≤50％，50％≤所述缓释或控释材料的重量百分 比＜100%；

所述药物为小分子药物或大分子药物；所述缓释或控释材料为聚乳酸-聚羟基乙酸；

②将混悬液加入另一亲水有机溶液中即亲水油相，该油相不溶缓释或控释材料的有 机溶剂，搅拌0.5-5分钟形成1-500μm的球；

③将完成步骤②的含有微球混悬液转移到乙醇中固化1-4小时；

④将完成步骤③的样品冻干得干燥的微球。

2.根据权利要求1所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的药物，包括小分子药物或大分子药物；其药物颗粒的粒径大小在 0.2-10μm。

3.根据权利要求2所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的小分子药物指化学药物，大分子药物是蛋白大分子药物、疫苗、抗体、 核酸的生物大分子药物；所述的核酸为：反义核苷酸、小分子RNA或基因。

4.根据权利要求3所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的蛋白大分子药物为：促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒 细胞-巨噬细胞集落刺激因子、干扰素、生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细 胞生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长 因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋自、组织多肽抗原、 凝血因子Ⅷ或Ⅸ遗传因子。

5.根据权利要求1所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的亲水油相为：表面活性剂水溶液、甘油、乙醇、丙二醇、乙二醇或液体 聚乙二醇或它们的组合；

所述的它们的组合为：甘油与乙醇加表面活性剂的水溶液、乙醇加表面活性剂的水 溶液、甘油与丙二醇加表面活性剂的水溶液、丙二醇加表面活性剂的水溶液、甘油与乙 二醇加表面活性剂的水溶液、乙二醇加表面活性剂的水溶液、甘油与液体聚乙二醇加表 面活性剂的水溶液、液体聚乙二醇加表面活性剂水溶液。

6.根据权利要求5所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的它们的组合，其重量比例为：表面活性剂水溶液0-30％，甘油0-50％， 乙醇、丙二醇、乙二醇或液体聚乙二醇50-100％。

7.根据权利要求6所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的表面活性剂水溶液为：聚乙烯醇和氯化钠的混和水溶液，它们的重量百 分比浓度分别为1-10％和0-10％；聚乙二醇和氯化钠的混和水溶液，它们的重量百分 比浓度分别为1-10％和0-10％；聚乙烯吡咯烷酮和氯化钠的混和水溶液，它们的重量 百分比浓度分别为1-10％和0-10％；泊洛沙姆和氯化钠的混和水溶液，它们的重量百 分比浓度分别为1-10％和0-10％；或乙基纤维素和氯化钠的混和水溶液，它们的重量 百分比浓度分别为1-10％和0-10％。

8.根据权利要求1所述的乙醇包亲水油-亲水油包油油包固体微球制备的方法，其 特征是，所述的微球，其粒径为1-500μm。