[发明专利]一种含雄黄的药物组合物

说明书

技术领域

本发明提供一种含雄黄的药物组合物，具体地讲该药物组合物含有雄黄溶解液，人参提取物，黄芪提取物和苦参素，属抗肿瘤药物领域。

背景技术

2000年9月美国FDA批准了将As₂O₃注射液用于治疗难治、复发急性早幼粒细胞白血病。国内外研究表明，砷剂不但对血液系统肿瘤有显著的效果，而且还可应用于治疗其它恶性实体瘤。因而，砷制剂治疗癌症引起人们更多的关注，含砷制剂的开发和应用成为了一个抗肿瘤药物研究的热点，但无论是As₂O₃注射液还是其它含砷制剂都存在毒性大的通病。

作为含砷的矿物药雄黄，其主要成分为As₂S₂(或As₄S₄)，在临床上已成功地用于治疗慢性和急性早幼粒细胞白血病(International Journal of Hematology 2002：76：316-318)，因而，雄黄的抗肿瘤作用备受国内外相关学者的关注。但是，雄黄作为一种含砷矿物药，同样存在毒性高的问题，同时由于雄黄又是一种极其难溶的矿物药，还存在生物利用度低等问题，制约了它在临床上的应用。

中国发明专利2006102000675记载了利用细菌对雄黄进行溶解的方法，雄黄溶解后可释放出可溶性的砷，并含有Zn、Cu、Mg、Mn、Fe、Se等与人体健康密切相关的微量元素，相对于传统雄黄，雄黄溶解液对肿瘤治疗具有生物利用度高、用量少，毒性降低，疗效显著的特性。

但雄黄溶解液的药效仍有进一步提升的可能，毒性也仍有进一步降低的空间。

因此，我们设计了含有雄黄溶解液的药物组合物，以期达到对雄黄溶解液进行减毒或增效作用。

发明内容

本发明提供了一种雄黄药物组合物，该药物组合物含有雄黄溶解液，人参提取物，黄芪提取物，苦参素。

该组合物含以下成分：以体积比计算，雄黄溶解液2.5％-40.0％，人参提取物0.8％-20.0％，黄芪提取物0.8％-20.0％，苦参素0.8％-20.0％。此外，可以在组方中加入药学上可以接受的盐或缓冲，这是同领域人员可以理解的。

雄黄溶解液砷不低于32μg/ml，人参提取物按生药量计不低于6.75mg/ml，其中人参皂苷Rg1含量不少于0.08％，人参皂苷Re的含量不少于0.67％，人参皂苷Rb₁的含量不少于0.90％；黄芪提取物按生药量计不低于25mg/ml，其中黄芪甲苷含量不少于0.1％；苦参素不低于250μg/ml。

雄黄溶解液是按照中国发明专利申请2006102000675公开的细菌处理方法制备，以电感耦合等离子体原子发射光谱测砷含量。

人参提取物制备工艺流程：

苦参素：分子式为C₁₅H₂₄N₂O₂，又称氧化苦参碱，含量(按干燥品计算)：98.17％，购于陕西旭煌植物科技发展有限公司。

动物实验表明该药物组合物对原癌基因Ras通路的过度激活具有明显的下调作用，且毒性低，该组合物适于在制备抗肿瘤药物中应用。

本发明的有益效果在于提供了一种含雄黄的组合物，其毒性较雄黄浸出液低，或者具有协同作用，提高了雄黄浸出液的抗肿瘤效果。

具体实施方式

实施例一药物各组分的制备及质量控制

雄黄溶解液的制备：按照中国发明专利申请号为2006102000675公开的细菌处理方法制备。利用浸矿微生物氧化亚铁硫杆菌对雄黄矿粉进行生物法炮制，雄黄在室温30℃左右，粒度为180-200目，矿浆浓度为1％，初始Fe²⁺浓度为1.0g/L，矿浆pH值为2.2，细菌接种量为20％，130rpm摇瓶作用30天，过滤，滤液即为雄黄溶解液。溶解液以电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)法测定总砷含量为1590μg/ml。临用前稀释至32μg/ml，待用。

苦参素溶液制备：取苦参素50mg，用蒸馏水5ml溶解，使之成为10mg/ml，用0.22μm的滤膜进行过滤。临用前稀释至250μg/ml，待用。