[发明专利]2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1,3-丙二醇盐酸盐制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物制剂领域，具体涉及一种2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂及其制备方法。

背景技术

2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐是一种新型免疫调节剂，简称FTY720，分子式为C₁₉H₃₃NO₂·HCl，分子量343.94，其结构式如下：

FTY720是一种神经鞘氨醇的类似物，其主要作用是通过诱导淋巴细胞归巢和凋亡，减少外周血和组织中的淋巴细胞数目，降低免疫反应的强度，但不引起淋巴细胞死亡，停药后淋巴细胞可迅速恢复至正常，所以不影响正常的免疫功能。国外研究证明，FTY720可用于治疗器官移植后的排斥反应以及多发性硬化症、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。

近年来，人们根据FTY720的作用特点，通过一系列体外和整体动物实验证明FTY720能对抗皮肤过敏、抑制皮肤炎症反应，可以用来治疗湿疹、皮炎，而且没有皮质激素类药物的副作用。而利用外用乳膏剂、软膏剂治疗湿疹、皮炎，使药物直接到达病灶部位，可以避免口服药物的肝脏首过效应，提高病灶部位的药物浓度，从而提高药物疗效，减轻副作用。

但是目前针对FTY720的研究多集中在对其药理作用的分析上，关于其制剂的研究极少，国内外尚无有关FTY720乳膏剂、软膏剂的报道。原因在于FTY720在水溶液(pH＞5.0)中不稳定，而且与多数药用辅料配伍相容性较差，难以建立制剂质量标准。

发明内容

本发明提供了一种安全有效治疗湿疹、皮炎的2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂。

本发明还提供了一种2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂的制备方法，其操作简单，适于工业化生产。

一种2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂，由如下质量百分比的原料制成：

2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐     0.01％～5％

对羟基苯甲酸甲酯                                    0.1％～0.2％

水溶性赋形剂                                        1％～55％

脂溶性赋形剂                                        10％～98％

乳化剂                                              0.5％～30％；

所述的水溶性赋形剂选自水、丙二醇、聚乙二醇、卡波姆(即丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物)、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；

所述的脂溶性赋形剂选自单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、固体石蜡、羊毛脂中的一种或多种；

所述的乳化剂选自司盘60或吐温80(即Tween-80)。

作为优选：

所述的2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂，由如下质量百分比的原料制成：

2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐            0.1％～1％

对羟基苯甲酸甲酯                                           0.1％

水溶性赋形剂                                               30％～40％

脂溶性赋形剂                                               50％～60％

乳化剂                                                     5％～10％。

或者，所述的2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐制剂，由如下质量百分比的原料制成：

2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1，3-丙二醇盐酸盐            0.1％～1％

对羟基苯甲酸甲酯                                           0.1％