[发明专利]N-烷基多羟基哌啶衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及N-烷基-多羟基哌啶衍生物的制备方法。 

背景技术

作为强而有效的糖苷酶抑制剂，多羟基哌啶衍生物及其类似物已引起了化学合成工作者的极大兴趣(Chem.，Int.Ed.Engl.1999，38，750-770；Acc.Chem.Res.2000，33，11-18；J.Am.Chem.Soc.2001，123，5116-5117；J.Org.Chem.2004，69，4760-4766等)。许多文献报道了一些合成的多羟基哌啶衍生物及其类似物在治疗糖尿病、Gaucher综合症、抗肿瘤、抗病毒和抗HIV方面有很好的应用前景(Curr.Top.Med.Chem.2003，3，561-574；J.Med.Chem.1986，29，1038-1046；Curr.Top.Med.Chem.2003，3，513-523；J.Virol.2002，76，3596-3604；Mol.Pharmacol.2002，61，186-193；Curr.Top.Med.Chem.2003，3，575-591；Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1999，96，11878-11882等)。 

氮杂糖中的一个亚群具有双环骨架以N-烷基-多羟基哌啶衍生物的取代模式，这类化合物经常能从植物中分离得到。例如，下列化合物： 

(-)-Swainsonine  (-)-8a-epi-Swainsonine  (+)-Castanospermine 

(+)-6-epi-Castanospermine  (+)-6，7-diepi- 

                           Castanospermine 

Swainsonine是1973年从高等真菌Rhizoctonia leguminicola的乙醇提取液中首次分离得到(J.Am.Chem.Soc.1973，95，2055-2056)，随后在多种植物和真菌中被发现(Phytochemistry 1994，36，313-317)，它显示出对溶酶体α甘露糖酶和甘露糖酶II具有较强的抑制作用，并且被证实具有抗肿瘤、抗代谢及免疫调节等方面的生物活性(J.Org.Chem.2009，74，3962-3965；Clin.Cancer Res.1997，3，107-1086；J.Biol.Chem.1996，271，28348-28358；Biochemistry 1990，29，2168-2176；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1981，78，7393-7397)。Castanospermine是从澳大利亚豆科植物Castanospermum austral种子的 乙醇提取液中首次分离得到，它对哺乳动物以及植物的α、β葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性(Tetrahedron 2006，62，10277-10302；Phytochemistry 1981，20，811-814)。另外，天然产物(-)-Sedacryptine和(+)-Isofebrifugine也属于这一亚群体，它们分子内具有特征的半缩酮结构单元。 

(+)-Isofebrifugine     (-)-Sedacryptine