[发明专利]一种5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺

说明书

技术领域

本发明涉及5’-鸟苷磷酸物的制备方法，尤其涉及种5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺。

背景技术

5’-鸟苷酸二钠是一种强力助鲜剂，可广泛应用于特鲜味精、鸡精、特鲜酱油等调味料；此外，5’-鸟苷酸二钠还可作为婴幼儿奶粉添加剂。多年来，其制备工艺有了不断的发展，现回顾如下：

1、将鸟苷与POCL3在吡啶、三乙胺等碱性介质的存在下，在DMF、DMSO、或乙腈中进行5’-磷酸化反应。反应液用水水解，然后①将水解液调至适当的PH值，再用活性炭柱吸附，碱液洗脱；或用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，用阴离子交换柱或活性炭柱进行分离精制。(Gulland et al.，J.Chem.Soc.，1940；Tsurushma Massaki et al.，JP59167599，1984)。

2、将鸟苷与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，水解液经调PH后用阴离子交换柱吸附，洗脱，结晶。(Masaharu Yoshikawa et al.，US3347846，1967)。

3、将鸟苷的碱金属盐与POCL3在磷酸三乙酯中直接进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5’-鸟苷酸二钠。(Shigemitsu Abe et al.，EP453597，1991)。

4、将鸟苷与磷酸三乙酯先加热反应生成一种复合物，然后滴加POCL3进行5’-磷酸化反应。反应液用冰水水解，用二氯乙烷等不溶于水的有机溶剂萃取磷酸三乙酯，水相调PH值，结晶得到5’-鸟苷酸二钠。(Tomomi Ikemoto et al.，Chem.Pharm.Bull.，1995；Akira Haze et al.，CA2100027，1994)。

以上工艺中，1对5’-位的选择性不好，收率较低。后来发现，在磷酸三乙酯溶剂体系中，鸟苷的5’-磷酸化选择性较高(2、3、4)，因此，目前鸟苷的5’-磷酸化反应均选择在磷酸三乙酯中进行。

尽管5’-磷酸化反应有了较大的改善，但反应后处理工艺一直没有太大的改进：将反应液用冰水水解，再用活性炭柱吸附、提纯，或者用阴离子交换柱分离提纯，磷酸三乙酯的回收较难，活性炭与离子交换树脂的再生，污染均较大；而用二氯乙烷等有机溶剂萃取水解液中的磷酸三乙酯，由于萃取剂的致癌毒性，终产品中残留微量的这些萃取剂，影响产品的质量。5’-鸟苷酸二钠是将5’-鸟苷磷酸化水溶液用PH剂调节一下便得，在整个5’-鸟苷酸二钠的制备方法中，由5’-鸟苷磷酸化水溶液制造5’-鸟苷磷酸化水溶液如上述的工艺，收率较低，且终产品中残留微量的这些萃取剂，影响产品的质量。

发明内容

针对上述缺点，本发明要解决的技术问题是简化以往复杂的工艺、并减少工艺污染、提高5’-鸟苷磷酸化水溶液产品质量。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺，步骤为：A、将5’-鸟苷磷酸化反应液加到NaCL水溶液中，得到鸟苷5’-磷酸化反应液水解液；B、将步骤A的5’-鸟苷磷酸化反应液水解液静置分层，上层为有机相层，下层为水相层，分出水相层；C、再将有机相加入NaCL水溶液，反复萃取分层；D、混合所有水相层，得到5’-鸟苷酸的水溶液。

进一步：在上述5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺中，所述的步骤A中，所述的NaCL水溶液的温度为-20℃～+20℃，NaCL水溶液的浓度为5-26.5％。所述的步骤B、C中，有机相层与水相层为自然静置分层。

与现有技术相比，上述5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺，即用NaCL水溶液水解，又用NaCL水溶液萃取，且有机相层与水相层为自然静置分层。该5’-鸟苷磷酸化反应液的萃取工艺简单、方便，且使用较便宜的NaCL而没有引入新的有毒溶剂，产品质量较好，成本较低，更适合工业化大生产。关于和5’-鸟苷磷酸化反应和5’-鸟苷酸的水溶液的后处理结晶工艺的报道和专利国外已有较多，如“背景技术”2、3、4所提到的文献和专利，这里不再累述。

说明书附图

图1是实施例1的液相色谱检测图；

图2是实施例2的液相色谱检测图；

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的内容作进一步详述，实施例中所提及的内容并非对本发明的限定，制备过程中各个原材料的选择可因地制宜而对结果并无实质性影响。

实施例1：