[发明专利]双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下化学反应：

步骤1)制备式(II)所示的1，7-二对硝基苯磺酸酯-4-庚酮作为原料，与氯化铵、氨气反应生成式(III)所示的双稠吡咯啶氯酸盐；

步骤2)所述双稠吡咯啶氯酸盐与氰基乙酸钠反应生成式(IV)所示的双稠吡咯啶-9-乙氰；

步骤3)所述双稠吡咯啶-9-乙氰与浓盐酸反应生成式(I)所示的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐；

2.根据权利要求1所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤1的具体实施步骤如下：

101)制备1，7-二对硝基苯磺酸酯-4-庚酮；

102)向装有低温循环装置和温度计的反应容器中加入浓氨水和氯化铵，冷却反应体系，然后加入所述1，7-二对硝基苯磺酸酯-4-庚酮，再通入氨气；

103)控制反应体系温度及压强，反应10-20个小时；

104)反应结束后减压除去溶剂，洗涤残余固体物，抽滤，得淡黄色粗品，再用有机溶剂混合液重结晶，得到白色固体双稠吡咯啶氯酸盐。

3.根据权利要求2所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂混合液为异丙醇和甲醇的混合液，所述异丙醇与所述甲醇的混合液的体积比为3-4∶1。

4.根据根据权利要求2所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述浓氨水的用量是所述1，7-二对硝基苯磺酸酯-4-庚酮质量的1-1.5倍。

5.根据根据权利要求2或4所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤103中所述的压强为5-10MPa。

6.根据权利要求1所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤2的具体实施步骤如下：

201)将上一步反应制得的双稠吡咯啶氯酸盐加入到反应容器中，然后再依次加入1，4-二氧六环和氰基乙酸钠；

202)机械搅拌使充分溶解，控制反应体系的温度，反应2-4个小时；

203)用薄层色谱法检测反应基本完全后，抽滤，旋干得粗品双稠吡咯啶-9-乙氰。

7.根据权利要求6所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述双稠吡咯啶氯酸盐与所述氰基乙酸钠的当量比是1∶1-1.5。

8.根据权利要求6所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述1，4-二氧六环的用量为所述双稠吡咯啶氯酸盐的4-6倍。

9.根据权利要求1所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤3的具体实施步骤如下：

301)将所述双稠吡咯啶-9-乙氰溶解于浓盐酸中，加热使之水解；

302)用固体氢氧化钠将反应体系调至pH＝7.5-8.5，减压除去溶剂，再加入异丙醇搅拌，过滤除去析出的盐，然后加入活性碳，加热回流，静置冷却，抽滤，通入干燥的HCl气体，有大量白色固体析出，最后离心干燥后得双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐。

10.根据权利要求9所述的双稠吡咯啶-9-乙酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述浓盐酸的浓度为30％-36％，用量为所述双稠吡咯啶-9-乙氰质量的3-4倍。