[发明专利]一种药物洗脱支架的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物洗脱支架的制备工艺，特别涉及一种具有稳定涂层的药物洗脱支架的制备工艺。

背景技术

随着冠状动脉内支架植入术的广泛应用，临床病例数的增加、随访时间的延长以及血管内超声技术的发展，支架内再狭窄(ISR)问题就逐渐暴露并越来越受到重视，并已成为介入心脏病学领域的研究重点。在金属裸支架(BMS)时代，支架内再狭窄的发生率高达20％～30％，主要原因是支架置入部位的内皮过度增生。药物洗脱支架(DES)的出现很好地解决了这一问题，其通过在支架置入局部释放的药物，达到抑制炎症、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、减少内皮细胞过度增殖等作用，从而减少支架内狭窄的发生。

药物洗脱支架是将药物直接或通过适当的载体涂于金属支架表面，成为药物局部释放系统，载体有可降解和非降解材料两种。在药物洗脱支架中，通过药物缓慢释放来抑制支架内再狭窄。药物洗脱支架的制备工艺包括裸支架预处理，涂覆涂层，安装球囊，压握支架，灭菌，内包装等，传统的制备工艺流程一般为裸支架预处理→涂覆涂层→安装球囊→压握支架→内包装→灭菌。可降解材料涂层支架在生产工艺过程中，发现药物支架经球囊导管压握后进行环氧乙烷灭菌，再经球囊扩张器扩张，发现支架内表面的涂层开裂或脱落，破坏涂层的完整性。

为了解决DES涂层经球囊扩张器扩张后开裂或脱落的现象，CN1533813A(申请号为CN03116063.8)公开了一种预防/治疗皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄的药物涂层支架，说明书描述“为防止因药物涂层与球囊之间的粘连，可以先在支架表面通过气相沉积的方法涂上一层聚对二甲苯(Parylene)或其衍生物，其厚度控制在0.01-10微米之间”。目前采用此方法的DES产品有，如：美国强生公司生产的Cypher支架，其载药层为PEVA/PBMA不可降解聚合物+聚对二甲苯；新加坡Biosensors International公司生产的BioMatrix支架，其载药层为聚乳酸可生物降解聚合物+聚对二甲苯；美国DEVAX生产的Axxess支架，其载药层为聚乳酸可生物降解聚合物+聚对二甲苯；以及日本TERUMO公司生产的Bobori支架，其载药层为聚乳酸可生物降解聚合物+聚对二甲苯，等。聚对二甲苯等为不可降解聚合物，然而越来越多的临床研究发现病人内皮愈合延迟，慢性炎症反应，晚期贴壁不良以及晚期再狭窄等不良事件，可能是由于DES载药聚合物的长期残留所导致，因此，本发明采用完全可生物降解聚合物作载药层制备药物洗脱支架。

为了实现不使用不可降解的聚合物做底层，也可以保证药物支架环氧乙烷灭菌后再经球囊扩张器扩张，药物涂层与球囊不发生粘连，外观完整，涂层贴壁紧密的目的，需要研发更好的药物洗脱支架制备工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物洗脱支架的制备工艺，该工艺可有效提高药物洗脱支架涂层的稳定性。避免了使用环氧乙烷灭菌过的药物洗脱支架系统，再经球囊扩张器扩张，药物涂层与球囊容易发生粘连的可能；药物洗脱支架安置于人体血管狭窄处后，涂层的完整性可以保证涂层良好的耐血流冲刷性能，从而避免了因涂层开裂或在血流冲刷过程中小碎片脱落引发炎性反应的可能，减少了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，避免晚期血栓的形成。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种药物洗脱支架的制备工艺，药物洗脱支架由裸支架和涂覆在支架上的涂层构成，其特征在于：所述制备工艺为药物洗脱支架在压握之前进行灭菌，所述灭菌为环氧乙烷灭菌。

上述药物洗脱支架的制备工艺为药物洗脱支架在安装球囊之前进行环氧乙烷灭菌。

上述药物洗脱支架的制备工艺为药物洗脱支架在涂覆涂层之后进行环氧乙烷灭菌。

上述药物洗脱支架的制备工艺为，(1)裸支架预处理；(2)涂覆涂层；(3)环氧乙烷灭菌；(4)安装球囊；(5)压握支架；(6)内包装。

上述药物洗脱支架的制备工艺为，(1)裸支架预处理：裸支架清洗，干燥；(2)涂覆涂层：将涂层载体溶解于溶剂中，混合均匀，均匀涂覆于支架表面，然后在25℃～50℃干燥12～72小时，所述溶剂为丙酮、三氯甲烷、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种，所述涂层涂覆方法为浸渍法或喷涂法；(3)环氧乙烷灭菌：药物洗脱支架经干燥后，药物洗脱支架、球囊导管及内包装袋进行环氧乙烷灭菌；(4)安装球囊：安装药物洗脱支架于球囊上；(5)压握支架：对支架施行压握工序；(6)内包装：处于收缩状态的球囊和药物洗脱支架在无菌条件下包装于内包装袋中。

上述溶剂为丙酮、三氯甲烷、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种。

上述涂层涂覆方法为浸渍法或喷涂法。