[发明专利]新藤黄酸固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药品制剂领域，具体涉及一种中药活性成分的固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术：

新藤黄酸(Neo-gambogic)是从中药藤黄中分离出的一个具有较高抗肿瘤活性的化合物，对白血病L₁₂₁₀、S180腹水癌、Lewis肺癌、La795肺腺癌等实体肿瘤均有较好的抑制作用。其中对肺癌的效果最为显著，4-16mg/kg新藤黄酸静脉注射给药后，可显著抑制裸鼠移植肺癌A549细胞的增殖。但由于新藤黄酸在水溶液中溶解度低，注射后对血管的刺激性大，体内半衰期短，限制了它在临床上的应用。因此，需要用到现代制剂技术有效地提高新藤黄酸的溶解度、降低刺激性、延长药物在体内的作用时间以及局部的聚集量，更好的发挥抗癌作用。

新藤黄酸分子式：C₃₈H₄₆O₉，分子量为648.31，结构式为：

固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是一种新型的药物载体，通过将药物包裹或内嵌于类脂核中，制成粒径为0-1000nm的固体胶粒给药系统。它具有良好的生物相容性以及广泛的药物适应性，具有靶向、控释、提高药物溶解度、减少药物刺激性、毒性小等优点，是一种极有发展前景的新型给药系统。

发明内容：

本发明的目的在于研制和提供一种性质稳定并且可以采用工业化生产的新藤黄酸固体脂质纳米粒及其固体制剂，本发明将新藤黄酸包裹于类脂核中，增加了新藤黄酸的溶解度，减小了它的刺激性，可达到靶向、控释等效果，并且物理化学性质稳定。

本发明的目的是提供新藤黄酸固体脂质纳米粒及其固体制剂的制备方法。本发明的制备方法灵活多样，均可以采用常规的和工艺设备，可进行工业化大生产，并且可以二次加工成注射剂或口服制剂。

本发明所述的固体脂质纳米粒，含有下列单位为重量份的成分：

新藤黄酸    1～20份

磷脂        3～100份

脂质材料    5～100份

表面活性剂  10～200份。

优选的，本发明所述的固体脂质纳米粒，含有下列单位为重量份的成分：

新藤黄酸    1～10份

磷脂        10～70份

脂质材料    10～80份

表面活性剂  20～120份

进一步优选的，本发明所述的固体脂质纳米粒，含有下列单位为重量份的成分：

新藤黄酸    1～5份

磷脂        30～50份

脂质材料    40～50份

表面活性剂  30～80份

这里所说的磷脂选自：大豆卵磷脂、大豆脑磷脂、大豆肌醇磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、二亚酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

本发明所说的脂质材料选自：甘油脂类、脂肪酸类、类固醇类、蜡脂类。其中甘油脂类，包含单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、双棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、单二十一酸甘油酯、双二十一酸甘油酯、三二十一酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯及其混合物；脂肪酸类，包括硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、癸酸及其混合物；类固醇类，包括胆固醇；蜡脂类，包括鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、微晶石蜡及其混合物。

本发明所说的表明活性剂选自：磷脂类、胆酸盐类、脱氧胆酸盐类、短链醇类、泊洛沙姆、聚山梨酯类。其中磷脂类包括卵磷脂、卵黄磷脂及其混合物；胆酸盐类包括胆酸盐、甘胆酸钠、牛黄胆酸钠及其混合物；脱氧胆酸盐类包括自脱氧胆酸钠、去氧牛黄胆酸钠及其混合物；短链醇类包括丁醇、丁酸、甘油、异丙醇；泊洛沙姆包括泊洛沙姆108、182、188、407、908；聚山梨醇酯优选吐温-80、85、65、60、40。

优选的如10mg新藤黄酸和100mg单硬脂酸，200mg卵磷脂，300mg泊洛沙姆-188得到脂质纳米粒。

本发明所述的新藤黄酸固体脂质纳米粒，可以通过以下方法进行制备：

方法一：乳化-沉淀法制备，称取一定量新藤黄酸、载体材料溶于一定量与水不混溶的有机溶剂(如正己烷、氯仿等)中，加入到含有表面活性剂的水相中进行乳化，然后蒸去有机溶剂，即可得到固体脂质纳米粒分散体系；